Stabilization of an E3 ligase-E2-ubiquitin complex increases cell surface MHC class I expression.
Stabilization of an E3 ligase-E2-ubiquitin complex increases cell surface MHC class I expression.
复制标题
E3连接酶-E2-泛素复合物的稳定化增加了细胞表面MHC I类表达。
DOI：
10.4049/jimmunol.0904154
复制
发表时间：
2010-06-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lehner PJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Duncan LM;Nathan JA;Lehner PJ
卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）编码泛素E3连接酶，K3泛素化细胞表面MHC I类分子（MHC I），通过内溶酶体途径引起MHC I的内化和降解。K3募集细胞E2泛素缀合酶Ubc 13以在MHC I上产生赖氨酸-63连接的多聚泛素链，导致网格蛋白介导的内吞作用和MHC I的溶酶体降解。在这里，我们确定了一个泛素Ile-44-Ala突变体（I44 A），它通过阻止MHC I多聚泛素化来抑制K3介导的MHC I下调。I44 A对E3的特异性抑制阻止了MHC I-K3-Ubc 13-泛素复合物的解离，使瞬时底物-E3-E2-泛素复合物相互作用在体内可视化，并突出了K3下调的不同MHC I等位基因之间的潜在底物层次。I44 A突变体还增加了在不存在K3的情况下对照细胞中的细胞表面MHC I表达，预测了细胞表面MHC I调节所需的内源性E3泛素连接酶的存在。
The Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) encoded ubiquitin E3 ligase, K3 ubiquitinates cell surface MHC class I molecules (MHC I), causing the internalisation and degradation of MHC I via the endolysosomal pathway. K3 recruits the cellular E2 ubiquitin conjugating enzyme, Ubc13 to generate lysine-63 linked polyubiquitin chains on MHC I leading to the clathrin-mediated endocytosis and lysosomal degradation of MHC I. Here we identify a ubiquitin Ile-44-Ala mutant (I44A) which inhibits K3-mediated downregulation of MHC I by preventing MHC I polyubiqitination. This E3-specific inhibition by I44A prevents dissociation of the MHC I-K3-Ubc13-ubiquitin complex, allows the in vivo visualisation of a transient substrate-E3-E2-ubiquitin complex interaction and highlights a potential substrate hierarchy between the different MHC I alleles downregulated by K3. The I44A mutant also increases cell surface MHC I expression in control cells in the absence of K3, predicting the presence of an endogenous E3 ubiquitin ligase required for cell surface MHC I regulation.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.8
作者：
Kumar, K. G. Suresh;Barriere, Herve;Carbone, Christopher J.;Liu, Jianghuai;Swaminathan, Gayathri;Xu, Ping;Li, Ying;Baker, Darren P.;Peng, Junmin;Lukacs, Gergely L.;Fuchs, Serge Y.
通讯作者：
Fuchs, Serge Y.
影响因子：
11.4
作者：
Hewitt, EW;Duncan, L;Lehner, PJ
通讯作者：
Lehner, PJ
影响因子：
5.4
作者：
Bartee, E;Mansouri, M;Früh, K
通讯作者：
Früh, K
影响因子：
16.8
作者：
Christensen, Devin E.;Brzovic, Peter S.;Klevit, Rachel E.
通讯作者：
Klevit, Rachel E.
影响因子：
64.5
作者：
Deng, L;Wang, C;Chen, ZJ
通讯作者：
Chen, ZJ