Transcription factor FoxO1 is essential for enamel biomineralization.
Transcription factor FoxO1 is essential for enamel biomineralization.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0030357
复制
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Dickinson ME
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Poché RA;Sharma R;Garcia MD;Wada AM;Nolte MJ;Udan RS;Paik JH;DePinho RA;Bartlett JD;Dickinson ME
转化生长因子 β (Tgf-β) 途径通过激活 Smad 转录因子发出信号，诱导许多不同下游靶基因的表达，从而调节对正常发育和稳态至关重要的大量细胞事件。为了使特定细胞类型能够正确解释 Tgf-β 信号并引发特定的细胞反应，细胞特异性转录辅助因子通常与 Smad 合作，以适当的时间和空间方式激活一组离散的基因。在这里，通过条件敲除方法，我们发现 Forkhead Box O 转录因子 FoxO1 突变的小鼠表现出牙釉质发育不全的缺陷，其表型与 Smad3 突变小鼠的表现相似。此外，我们确定 FoxO1 和 Smad3 突变牙齿在编码正常牙釉质发育所需的牙釉质基质蛋白的相似基因群中表现出表达变化。这些数据提出了 FoxO1 和 Smad3 协同作用来调节牙釉质完全成熟所需的共同基因库的可能性。这项研究首次定义了 FoxO 转录因子家族在牙齿发育中的重要作用，并提供了一个新的分子切入点，使研究人员能够描绘出调节生物矿化过程的新遗传途径，这也可能对人类牙齿疾病（如釉质生成不全）的研究具有重要意义。
The Transforming growth factor β (Tgf-β) pathway, by signaling via the activation of Smad transcription factors, induces the expression of many diverse downstream target genes thereby regulating a vast array of cellular events essential for proper development and homeostasis. In order for a specific cell type to properly interpret the Tgf-β signal and elicit a specific cellular response, cell-specific transcriptional co-factors often cooperate with the Smads to activate a discrete set of genes in the appropriate temporal and spatial manner. Here, via a conditional knockout approach, we show that mice mutant for Forkhead Box O transcription factor FoxO1 exhibit an enamel hypomaturation defect which phenocopies that of the Smad3 mutant mice. Furthermore, we determined that both the FoxO1 and Smad3 mutant teeth exhibit changes in the expression of similar cohort of genes encoding enamel matrix proteins required for proper enamel development. These data raise the possibility that FoxO1 and Smad3 act in concert to regulate a common repertoire of genes necessary for complete enamel maturation. This study is the first to define an essential role for the FoxO family of transcription factors in tooth development and provides a new molecular entry point which will allow researchers to delineate novel genetic pathways regulating the process of biomineralization which may also have significance for studies of human tooth diseases such as amelogenesis imperfecta.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.5
作者：
Barron MJ;Brookes SJ;Kirkham J;Shore RC;Hunt C;Mironov A;Kingswell NJ;Maycock J;Shuttleworth CA;Dixon MJ
通讯作者：
Dixon MJ
DOI：
10.1073/pnas.0605333103
发表时间：
2006-08-22
影响因子：
11.1
作者：
Gomis, Roger R.;Alarcon, Claudio;Massague, Joan
通讯作者：
Massague, Joan
影响因子：
7.8
作者：
Harada, H;Kettunen, P;Jung, H S;Mustonen, T;Wang, Y A;Thesleff, I
通讯作者：
Thesleff, I
影响因子：
4.8
作者：
Hu, Jan C. -C.;Hu, Yuanyuan;Simmer, James P.
通讯作者：
Simmer, James P.
DOI：
10.1073/pnas.0607289103
发表时间：
2006-12-05
影响因子：
11.1
作者：
Jarvinen, Elina;Salazar-Ciudad, Isaac;Thesleff, Irma
通讯作者：
Thesleff, Irma