Hedgehog signaling is dispensable for adult murine hematopoietic stem cell function and hematopoiesis.
Hedgehog signaling is dispensable for adult murine hematopoietic stem cell function and hematopoiesis.
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DOI：
10.1016/j.stem.2009.03.016
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发表时间：
2009-06-05
期刊：
影响因子：
23.9
通讯作者：
Gilliland DG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hofmann I;Stover EH;Cullen DE;Mao J;Morgan KJ;Lee BH;Kharas MG;Miller PG;Cornejo MG;Okabe R;Armstrong SA;Ghilardi N;Gould S;de Sauvage FJ;McMahon AP;Gilliland DG
我们报告了意外的发现，通过条件性删除成体造血室中的 Smoothened (Smo) 来导致 Hh 信号传导丧失，对成体造血功能没有明显影响，包括外周血计数、干细胞或祖细胞的数量或细胞周期状态、造血集落形成潜力、竞争性再增殖测定中的长期再增殖活性或对连续 5-氟尿嘧啶治疗的应激反应。此外，用有效且选择性的小分子拮抗剂对 Hh 信号传导进行药理抑制对小鼠的造血没有实质性影响。此外，MLL-AF9 介导的急性髓系白血病 (AML) 的发生不需要 Hh 信号传导。综上所述，这些数据表明，Hh 信号传导对于正常造血发育和造血干细胞功能来说是可有可无的，这表明在实体瘤中靶向 Hh 信号传导不太可能导致造血毒性。此外，Hh 通路可能不是某些造血系统恶性肿瘤中引人注目的靶点。
We report the unexpected finding that loss of Hh signaling through conditional deletion of Smoothened (Smo) in the adult hematopoietic compartment has no apparent effect on adult hematopoiesis, including peripheral blood count, number or cell-cycle status of stem or progenitor cells, hematopoietic colony-forming potential, long-term repopulating activity in competitive repopulation assays, or stress response to serial 5-fluorouracil treatment. Furthermore, pharmacologic inhibition of Hh signaling with a potent and selective small molecule antagonist has no substantive effect on hematopoiesis in the mouse. In addition, Hh signaling is not required for the development of MLL-AF9-mediated acute myeloid leukemia (AML). Taken together, these data demonstrate that Hh signaling is dispensable for normal hematopoietic development and hematopoietic stem cell function, indicating that targeting of Hh signaling in solid tumors is not likely to result in hematopoietic toxicity. Furthermore, the Hh pathway may not be a compelling target in certain hematopoietic malignancies.
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