LYP inhibits T-cell activation when dissociated from CSK.
LYP inhibits T-cell activation when dissociated from CSK.
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DOI：
10.1038/nchembio.916
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发表时间：
2012-03-18
影响因子：
14.8
通讯作者：
Tautz, Lutz
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vang, Torkel;Liu, Wallace H.;Delacroix, Laurence;Wu, Shuangding;Vasile, Stefan;Dahl, Russell;Yang, Li;Musumeci, Lucia;Francis, Dana;Landskron, Johannes;Tasken, Kjetil;Tremblay, Michel L.;Lie, Benedicte A.;Page, Rebecca;Mustelin, Tomas;Rahmouni, Souad;Rickert, Robert C.;Tautz, Lutz
类磷脂酪氨酸磷酸酶（LYP）和C-末端Src激酶（CSK）是通过T细胞抗原受体（TCR）介导的信号传导的负调节剂，并且被认为在形成复合物时以协同方式起作用。在这里，我们研究了LYP/CSK复合物在T细胞中的时空动力学。我们证明，这种复合物的解离是必要的招聘LYP的质膜，在那里它下调TCR信号。LYP的有效和选择性化学探针的开发证实，当从CSK中去除LYP时，LYP抑制T细胞活化。我们的研究结果可以解释与单核苷酸多态性相关的TCR介导的信号传导减少，这增加了某些自身免疫性疾病的风险，包括1型糖尿病和类风湿性关节炎，并导致LYP等位基因的表达，无法结合CSK。我们的化合物也代表了开发基于LYP的自身免疫治疗的起点。
Lymphoid tyrosine phosphatase (LYP) and C-terminal Src kinase (CSK) are negative regulators of signaling mediated through the T cell antigen receptor (TCR) and are thought to act in a cooperative manner when forming a complex. Here, we studied the spatio-temporal dynamics of the LYP/CSK complex in T cells. We demonstrate that dissociation of this complex is necessary for recruitment of LYP to the plasma membrane, where it down-modulates TCR signaling. Development of a potent and selective chemical probe of LYP confirmed that LYP inhibits T cell activation when removed from CSK. Our findings may explain the reduced TCR-mediated signaling associated with a single nucleotide polymorphism, which confers increased risk for certain autoimmune diseases, including type 1 diabetes and rheumatoid arthritis, and results in expression of a LYP allele that is unable to bind CSK. Our compound also represents a starting point for the development of a LYP-based treatment of autoimmunity.
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cAMP 依赖性蛋白激酶激活 COOH 末端 Src 激酶 (Csk)，抑制通过 T 细胞受体的信号传导。
DOI：
10.1084/jem.193.4.497
发表时间：
2001-02-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Vang T;Torgersen KM;Sundvold V;Saxena M;Levy FO;Skålhegg BS;Hansson V;Mustelin T;Taskén K
通讯作者：
Taskén K
影响因子：
30.8
作者：
Vang, T;Congia, M;Bottini, N
通讯作者：
Bottini, N
影响因子：
3.6
作者：
Arimura, Yutaka;Vang, Torkel;Mustelin, Tomas
通讯作者：
Mustelin, Tomas
影响因子：
64.8
作者：
CHOW, LML;FOURNEL, M;VEILLETTE, A
通讯作者：
VEILLETTE, A
影响因子：
7.3
作者：
Vang T;Xie Y;Liu WH;Vidović D;Liu Y;Wu S;Smith DH;Rinderspacher A;Chung C;Gong G;Mustelin T;Landry DW;Rickert RC;Schürer SC;Deng SX;Tautz L
通讯作者：
Tautz L