氯化两面针碱通过抑制p53泛素化降解诱导宫颈癌细胞凋亡的机制

氯化两面针碱通过抑制p53泛素化降解诱导宫颈癌细胞凋亡的机制
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DOI:
10.12360/cpb202212049
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发表时间:
2023
期刊:
中国药理学通报
影响因子:
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通讯作者:
李威
李威
中科院分区:
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文献类型:
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作者:
石忠秀;黄勇;赵欢欢;杨林森;刘永斌;王呈呈;李威

文献摘要

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目的探究氯化两面针碱(nitidine chloride,NC)对宫颈癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法以宫颈癌细胞系HeLa及SiHa为对象,通过CCK-8法和克隆形成实验检测NC的细胞毒性作用及对细胞生长的抑制作用。通过TUNEL法检测NC对宫颈癌细胞凋亡的影响,并采用Western blot法检测凋亡相关蛋白表达情况。运用免疫共沉淀实验、泛素化实验及Western blot实验分析NC对宫颈癌细胞中p53与E6AP蛋白相互作用、p53泛素化修饰水平、p53蛋白稳定性的影响。结果NC可明显抑制宫颈癌细胞增殖、诱导宫颈癌细胞凋亡,可抑制宫颈癌细胞中抑癌蛋白p53与泛素蛋白连接酶E6AP相互作用,降低p53泛素化修饰水平,延缓p53降解,增加p53蛋白表达水平。结论NC可通过抑制p53泛素化降解,提升p53蛋白表达水平,恢复其抑癌功能,发挥抗宫颈癌作用。