Identification and Optimization of 4-Anilinoquinolines as Inhibitors of Cyclin G Associated Kinase.
Identification and Optimization of 4-Anilinoquinolines as Inhibitors of Cyclin G Associated Kinase.
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DOI：
10.1002/cmdc.201700663
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发表时间：
2018-01-08
期刊：
影响因子：
3.4
通讯作者：
Zuercher WJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Asquith CRM;Laitinen T;Bennett JM;Godoi PH;East MP;Tizzard GJ;Graves LM;Johnson GL;Dornsife RE;Wells CI;Elkins JM;Willson TM;Zuercher WJ
4-苯胺基喹啉被鉴定为细胞周期蛋白 G 相关激酶 (GAK) 的有效窄谱抑制剂，细胞周期蛋白 G 相关激酶是病毒和细菌进入宿主细胞的重要调节因子。 4-苯胺基和 6,7-喹啉取代基的优化产生了具有纳摩尔级活性的 GAK 抑制剂，相对于麻木相关激酶 (NAK) 亚家族的其他成员，选择性超过 50,000 倍，并且在更广泛的激酶组中具有较窄的活性谱。这些化合物可能是探索 GAK 在预防广泛的传染病和全身性疾病方面的治疗潜力的有用工具。
4-Anilinoquinolines were identified as potent and narrow spectrum inhibitors of the cyclin G associated kinase (GAK), an important regulator of viral and bacterial entry into host cells. Optimization of the 4-anilino group and the 6,7-quinoline substituents produced GAK inhibitors with nanomolar activity, over 50,000-fold selectivity relative to other members of the numb-associated kinase (NAK) sub-family, and narrow activity spectra in the broader kinome. These compounds may be useful tools to explore the therapeutic potential of GAK in prevention of a broad range of infectious and systemic diseases.
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