黄芪汤对肾脏集合管上皮钠离子通道的调控机制
黄芪汤对肾脏集合管上皮钠离子通道的调控机制
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DOI：
10.16118/j.1008-0392.2020.06.004
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王浩
中科院分区：
文献类型：
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作者：
陈骏良;池杨峰;宁凤玲;王利;吴晓涵;臧赢君;陈静;张雪梅;王浩
目的 研究肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）水肿的中药良方黄芪汤对肾脏集合管上皮钠离子通道（epithelial sodium channel, ENaC）的调控效应和作用机制。方法 对小鼠肾脏集合管M-1细胞进行黄芪汤药物干预，并利用短发夹RNA敲减其腺苷酸激活蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）的表达。通过Western印迹法、免疫共沉淀等方法研究黄芪汤对ENaC表达量的调控效应和AMPK/Nedd4-2/泛素化通路在其中的作用机制。结果 黄芪汤可显著提升M-1细胞AMPK和Nedd4-2的磷酸化激活水平，增强ENaC与Nedd4-2的结合作用和ENaC的泛素化水平，并下调ENaC膜表达的绝对量和相对比例；AMPK敲减后，黄芪汤对Nedd4-2和ENaC的上述作用显著减弱。结论 黄芪汤可激活肾脏集合管上皮细胞的AMPK/Nedd4-2/泛素化通路，下调ENaC膜表达水平，从而抑制其活性。该方改善NS水肿的药理机制可能与此有关。