Noncanonical E2 recruitment by the autophagy E1 revealed by Atg7-Atg3 and Atg7-Atg10 structures.
Noncanonical E2 recruitment by the autophagy E1 revealed by Atg7-Atg3 and Atg7-Atg10 structures.
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DOI：
10.1038/nsmb.2415
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发表时间：
2012-12
影响因子：
16.8
通讯作者：
Schulman, Brenda A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kaiser, Stephen E.;Mao, Kai;Taherbhoy, Asad M.;Yu, Shanshan;Olszewski, Jennifer L.;Duda, David M.;Kurinov, Igor;Deng, Alan;Fenn, Timothy D.;Klionsky, Daniel J.;Schulman, Brenda A.
自噬的核心功能是由泛素样蛋白（UBL）级联反应介导的，其中同二聚体E1酶Atg7将UBL蛋白Atg8和Atg12引导至各自的E2酶Atg3和Atg10。酵母（Atg7 - Atg3）2和（Atg7 - atg10）2复合物的晶体学和突变分析揭示了自噬过程中非规范的多位点E1 - e2识别。Atg7独特的n端结构域从Atg3和Atg10的“背面”吸收不同的元素。这与E1和E2构象的可变性一起，允许从同型二聚体中相反的Atg7原聚体向c端结构域的催化半胱氨酸呈现“正面”Atg3和Atg10活性位点。尽管结合模式不同，但数据表明，在非规范和规范UBL级联中偶联的共同原理是，灵活束缚的E1结构域通过远离其活性位点的表面招募E2，将E1和E2催化半胱氨酸并置于一起。
Core functions of autophagy are mediated by ubiquitin-like protein (UBL) cascades, in which a homodimeric E1 enzyme, Atg7, directs the UBLs Atg8 and Atg12 to their respective E2 enzymes, Atg3 and Atg10. Crystallographic and mutational analyses of yeast (Atg7 – Atg3)2 and (Atg7 –Atg10)2 complexes reveal noncanonical, multisite E1 –E2 recognition in autophagy. Atg7’s unique N-terminal domain recruits distinctive elements from the Atg3 and Atg10 ‘backsides’. This, along with E1 and E2 conformational variability, allows presentation of ‘frontside’ Atg3 and Atg10 active sites to the catalytic cysteine in the C-terminal domain from the opposite Atg7 protomer in the homodimer. Despite different modes of binding, the data suggest that common principles underlie conjugation in both noncanonical and canonical UBL cascades, whereby flexibly tethered E1 domains recruit E2s through surfaces remote from their active sites to juxtapose the E1 and E2 catalytic cysteines.
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影响因子：
16
作者：
Das, Ranabir;Mariano, Jennifer;Tsai, Yien Che;Kalathur, Ravi C.;Kostova, Zlatka;Li, Jess;Tarasov, Sergey G.;McFeeters, Robert L.;Altieri, Amanda S.;Ji, Xinhua;Byrd, R. Andrew;Weissman, Allan M.
通讯作者：
Weissman, Allan M.
影响因子：
64.8
作者：
Ichimura, Y;Kirisako, T;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y
影响因子：
16
作者：
Kirkin, Vladimir;Lamark, Trond;Johansen, Terje
通讯作者：
Johansen, Terje
影响因子：
16
作者：
Huang, DT;Paydar, A;Schulman, BA
通讯作者：
Schulman, BA
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH