腺病毒介导的SD-HA对K562细胞增殖抑制和凋亡诱导的作用机制
腺病毒介导的SD-HA对K562细胞增殖抑制和凋亡诱导的作用机制
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DOI：
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
彭智
中科院分区：
文献类型：
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作者：
黄勇;张萍;杜莉;桂敏;冯文莉;彭智
目的：探讨融合蛋白sD-HA能否通过竞争结合BcR．ABL的第177位酪氨酸磷酸化位点(Y177p)，调控与其相关的下游信号分子活性，进而抑制K562细胞增殖并诱导凋亡。方法：westemblot结合免疫共沉淀技术分析融合蛋白sD-HA与BcR-ABL的Y177p的相互作用，及其对下游信号途径Ras-MAPK和磷脂酰肌醇3．激酶(P13K)-Akt的影响；westemblot分析融合蛋白sD-HA对细胞膜受体死亡途径级联反应caspase-8、caspase．3和PRAP的影响。结果：双向免疫共沉淀实验可检.测到融合蛋白sD-HA能与Grb2竞争性结合BcR-ABL-Yl77p，形成复合物。融合蛋白sD-HA可降低活化Ras、磷酸化MAPK(p．MAPK)、p．ELK的表达水平，抑制Ras-MAPK信号途径；融合蛋白sD-HA还可降低p-Akt及Akt的底物p-GsK的表达水平，抑制P13K-Akt信号途径，从而抑制K562细胞增殖；通过死亡效应结构域(DED)与caspases-8前体DED结合而寡聚化，激活caspases-8、caspase-3和PRAP，诱导K562细胞凋亡。结论：融合蛋白sD-HA抑制BcR-ABL．Y177与Grb2结合的策略，可作为慢性髓性白血病治疗新的切人点。