IL-6 controls leukemic multipotent progenitor cell fate and contributes to chronic myelogenous leukemia development.
IL-6 controls leukemic multipotent progenitor cell fate and contributes to chronic myelogenous leukemia development.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2011.10.012
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发表时间：
2011-11-15
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Passegué E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Reynaud D;Pietras E;Barry-Holson K;Mir A;Binnewies M;Jeanne M;Sala-Torra O;Radich JP;Passegué E
利用小鼠模型概括了人类慢性粒细胞白血病（CML）的主要特征，我们揭示了白血病干细胞和祖细胞在疾病发病机制中的作用。我们将CML白血病干细胞（LSC）的特征细化为最不成熟的长期造血干细胞（LT-HSC），并确定了其异常行为背后的一些重要分子失调。我们发现CML多能祖细胞（MPPs）表现出异常的B淋巴细胞潜能，但通过促炎细胞因子IL-6的作用被重定向到髓系。我们发现，BCR/ABL活性控制IL-6的表达，从而建立一个旁分泌反馈回路，维持CML的发展。这些结果描述了促炎性肿瘤环境如何影响白血病祖细胞的命运，并有助于CML的发病机制。
Using a mouse model recapitulating the main features of human chronic myelogenous leukemia (CML), we uncover the hierarchy of leukemic stem and progenitor cells contributing to disease pathogenesis. We refine the characterization of CML leukemic stem cells (LSCs) to the most immature long-term hematopoietic stem cells (LT-HSCs) and identify some important molecular deregulations underlying their aberrant behavior. We find that CML multipotent progenitors (MPPs) exhibit an aberrant B-lymphoid potential but are redirected towards the myeloid lineage by the action of the pro-inflammatory cytokine IL-6. We show that BCR/ABL activity controls Il-6 expression thereby establishing a paracrine feedback loop that sustains CML development. These results describe how pro-inflammatory tumor environment affects leukemic progenitor cell fate and contributes to CML pathogenesis.
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