Targeting extracellular DNA to deliver IGF-1 to the injured heart.
Targeting extracellular DNA to deliver IGF-1 to the injured heart.
复制标题
靶向细胞外DNA，以将IGF-1输送到受伤的心脏。
DOI：
10.1038/srep04257
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发表时间：
2014-03-07
影响因子：
4.6
通讯作者：
Davis ME
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Khan RS;Martinez MD;Sy JC;Pendergrass KD;Che PL;Brown ME;Cabigas EB;Dasari M;Murthy N;Davis ME
非常需要开发能够将生物分子靶向损伤心肌的治疗策略。心肌梗死（MI）期间心肌坏死的特征在于细胞外DNA的释放，其可作为缺血组织的潜在靶点。Hoechst是一种与双链DNA结合的组织学染色剂，可与多种分子结合。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种循环半衰期较短的小蛋白/多肽，在MI后具有心脏保护作用，但其临床应用受到递送不良的限制，因为心肌内注射的保留性较差，并且长期全身存在具有不良副作用。在这里，我们提出了一种新的IGF-1运载工具，通过其共轭Hoechst靶向梗死组织。使用小鼠缺血再灌注模型，我们证明了Hoechst-IGF-1的静脉内递送导致Akt的激活，Akt是IGF-1的下游靶点，并防止MI后的心脏纤维化和功能障碍。
There is a great need for the development of therapeutic strategies that can target biomolecules to damaged myocardium. Necrosis of myocardium during a myocardial infarction (MI) is characterized by extracellular release of DNA, which can serve as a potential target for ischemic tissue. Hoechst, a histological stain that binds to double-stranded DNA can be conjugated to a variety of molecules. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1), a small protein/polypeptide with a short circulating-half life is cardioprotective following MI but its clinical use is limited by poor delivery, as intra-myocardial injections have poor retention and chronic systemic presence has adverse side effects. Here, we present a novel delivery vehicle for IGF-1, via its conjugation to Hoechst for targeting infarcted tissue. Using a mouse model of ischemia-reperfusion, we demonstrate that intravenous delivery of Hoechst-IGF-1 results in activation of Akt, a downstream target of IGF-1 and protects from cardiac fibrosis and dysfunction following MI.
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DOI：
10.1073/pnas.0602877103
发表时间：
2006-05-23
影响因子：
11.1
作者：
Davis, Michael E.;Hsieh, Patrick C. H.;Lee, Richard T.
通讯作者：
Lee, Richard T.
影响因子：
37.8
作者：
Padin-Iruegas ME;Misao Y;Davis ME;Segers VF;Esposito G;Tokunou T;Urbanek K;Hosoda T;Rota M;Anversa P;Leri A;Lee RT;Kajstura J
通讯作者：
Kajstura J
影响因子：
5
作者：
Dobrucki LW;Tsutsumi Y;Kalinowski L;Dean J;Gavin M;Sen S;Mendizabal M;Sinusas AJ;Aikawa R
通讯作者：
Aikawa R
影响因子：
41.2
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1161/circimaging.111.966374
发表时间：
2011-11
期刊：
Circulation. Cardiovascular imaging
影响因子：
--
作者：
Huang S;Chen HH;Yuan H;Dai G;Schuhle DT;Mekkaoui C;Ngoy S;Liao R;Caravan P;Josephson L;Sosnovik DE
通讯作者：
Sosnovik DE