Endocytic Rab proteins are required for hepatitis C virus replication complex formation.
Endocytic Rab proteins are required for hepatitis C virus replication complex formation.
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DOI：
10.1016/j.virol.2009.11.034
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发表时间：
2010-03-01
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Konan, Kouacou V.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Manna, David;Aligo, Jason;Xu, Chenjia;Park, Wei Sun;Koc, Hasan;Heo, Won Do;Konan, Kouacou V.
关键词：
在感染过程中，丙型肝炎病毒（HCV） NS4B蛋白重塑宿主膜，形成HCV复制复合体（RC），在荧光显微镜（FM）下显示为焦点。为了了解Rab蛋白在形成NS4B灶中的作用，我们对表达HCV复制子的细胞进行了生化和FM检测。首先，我们发现分离的ns4b结合亚细胞片段能够胜任HCV RNA合成。此外，该组分在Rab1、2、5、6和7中富集程度不同。然而，当通过FM检测时，NS4B灶似乎选择性地与Rab5和Rab7蛋白相关。此外，显性负性（DN） Rab6表达会阻碍Rab5向NS4B灶的募集。此外，Rab5或Rab7的沉默导致HCV基因组复制显著减少。最后，DN Rab5或Rab7的表达导致NS4B呈网状亚细胞分布，表明内吞蛋白Rab5和Rab7可能促进NS4B灶的形成，而不是Rab11。
During infection, hepatitis C virus (HCV) NS4B protein remodels host membranes to form HCV replication complexes (RC) which appear as foci under fluorescence microscopy (FM). To understand the role of Rab proteins in forming NS4B foci, cells expressing the HCV replicon were examined biochemically and via FM. First, we show that an isolated NS4B-bound subcellular fraction is competent for HCV RNA synthesis. Further, this fraction is differentially enriched in Rab1, 2, 5, 6 & 7. However, when examined via FM, NS4B foci appear to be selectively associated with Rab5 & Rab7 proteins. Additionally, dominant negative (DN) Rab6 expression impairs Rab5 recruitment into NS4B foci. Further, silencing of Rab5 or Rab7 resulted in a significant decrease in HCV genome replication. Finally, expression of DN Rab5 or Rab7 led to a reticular NS4B subcellular distribution, suggesting that endocytic proteins Rab5 and Rab7, but not Rab11, may facilitate NS4B foci formation.
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