Regulated delivery of molecular cargo to invasive tumour-derived microvesicles.
Regulated delivery of molecular cargo to invasive tumour-derived microvesicles.
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DOI：
10.1038/ncomms7919
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发表时间：
2015-04-21
影响因子：
16.6
通讯作者：
D'Souza-Schorey, Crislyn
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Clancy, James W.;Sedgwick, Alanna;Rosse, Carine;Muralidharan-Chari, Vandhana;Raposo, Graca;Method, Michael;Chavrier, Philippe;D'Souza-Schorey, Crislyn
细胞释放多种不同形式的细胞外囊泡，包括已知会改变细胞外环境的微泡结构。尽管人们对微泡的生物发生、功能和内容物的了解不断加深，但调节货物递送和富集的机制仍然很大程度上未知。在这里，我们证明，在类变形虫侵袭性肿瘤细胞系中，v-SNARE、VAMP3 调节微泡货物（例如膜型 1 基质金属蛋白酶（MT1-MMP））向脱落微泡的递送。 MT1-MMP 向新生微泡的递送取决于 VAMP3 与四跨膜蛋白 CD9 的结合，并促进阿米巴细胞侵袭的维持。 VAMP3-shRNA 表达会消耗 MT1-MMP 脱落的囊泡，并在嵌入交联胶原基质时降低细胞侵袭性。最后，我们描述了从卵巢癌患者的体液中分离出的功能相似的微泡。这些研究共同证明了微泡货物分选在基质降解和疾病进展中的重要性。
Cells release multiple, distinct, forms of extracellular vesicles including structures known as microvesicles which are known to alter the extracellular environment. Despite growing understanding of microvesicle biogenesis, function, and contents, mechanisms regulating cargo delivery and enrichment remain largely unknown. Here we demonstrate that in amoeboid-like invasive tumor cell lines, the v-SNARE, VAMP3, regulates delivery of microvesicle cargo such as the membrane-type 1 matrix metalloprotease (MT1-MMP) to shedding microvesicles. MT1-MMP delivery to nascent microvesicles depends on the association of VAMP3 with the tetraspanin CD9 and facilitates the maintenance of amoeboid cell invasion. VAMP3-shRNA expression depletes shed vesicles of MT1-MMP and decreases cell invasiveness when embedded in cross-linked collagen matrices. Finally, we describe functionally similar microvesicles isolated from bodily fluids of ovarian cancer patients. Together these studies demonstrate the importance of microvesicle cargo sorting in matrix degradation and disease progression.
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