B cell-intrinsic MyD88 signaling prevents the lethal dissemination of commensal bacteria during colonic damage.
B cell-intrinsic MyD88 signaling prevents the lethal dissemination of commensal bacteria during colonic damage.
复制标题
DOI：
10.1016/j.immuni.2011.11.019
复制
发表时间：
2012-02-24
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Yarovinsky F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kirkland D;Benson A;Mirpuri J;Pifer R;Hou B;DeFranco AL;Yarovinsky F
Toll 样受体衔接蛋白 MyD88 对于哺乳动物肠道稳态的调节至关重要。在这项研究中，我们确定 Myd88 缺陷小鼠容易受到右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠损伤，这是由于肠道共生细菌不受控制的传播所致。通过抗生素治疗消除共生细菌，可以完全防止 DSS 诱导的 Myd88 缺陷小鼠死亡。通过使用细胞类型特异性 Myd88 缺陷小鼠，我们确定 B 细胞固有的 MyD88 信号通过产生 IgM 和补体介导的肠道细菌控制，在抵抗 DSS 诱导的结肠损伤中发挥核心作用。我们的研究结果表明，B 细胞中缺乏完整的 MyD88 信号传导，加上上皮完整性受损，使得共生细菌能够充当高致病性微生物，导致宿主快速死亡。
The Toll-like receptor adaptor protein MyD88 is essential for the regulation of intestinal homeostasis in mammals. In this study, we determined that Myd88-deficient mice are susceptible to colonic damage that is induced by dextran sulfate sodium (DSS) administration due to uncontrolled dissemination of intestinal commensal bacteria. The DSS-induced mortality of Myd88-deficient mice was completely prevented by antibiotic treatment to deplete commensal bacteria. By using cell type-specific Myd88-deficient mice, we established that B cell-intrinsic MyD88 signaling plays a central role in the resistance to DSS-induced colonic damage via the production of IgM and complement-mediated control of intestinal bacteria. Our results indicate that the lack of intact MyD88 signaling in B cells, coupled with impaired epithelial integrity, enables commensal bacteria to function as highly pathogenic organisms, causing rapid host death.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.8
作者：
Cella, Marina;Fuchs, Anja;Vermi, William;Facchetti, Fabio;Otero, Karel;Lennerz, Jochen K. M.;Doherty, Jason M.;Mills, Jason C.;Colonna, Marco
通讯作者：
Colonna, Marco
影响因子：
30.3
作者：
Benson A;Pifer R;Behrendt CL;Hooper LV;Yarovinsky F
通讯作者：
Yarovinsky F
影响因子：
32.4
作者：
Hou, Baidong;Reizis, Boris;DeFranco, Anthony L.
通讯作者：
DeFranco, Anthony L.
影响因子：
32.4
作者：
Hou B;Saudan P;Ott G;Wheeler ML;Ji M;Kuzmich L;Lee LM;Coffman RL;Bachmann MF;DeFranco AL
通讯作者：
DeFranco AL
影响因子：
29.7
作者：
Cerutti A;Chen K;Chorny A
通讯作者：
Chorny A