HMGN1在糖尿病肾病小鼠肾小管上皮-间充质转化中的作用
HMGN1在糖尿病肾病小鼠肾小管上皮-间充质转化中的作用
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2019.08.009
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
查艳
中科院分区：
文献类型：
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作者：
吴静;高永棣;俞佳丽;吴立波;张茜;贺蓉;袁静;查艳
目的明确糖尿病肾病小鼠模型中肾小管上皮细胞-间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)中高迁移率核小体结合蛋白1 ( high mobility group nucleosome binding domain 1,HMGN1 )表达水平的变化,并探讨HMGN1在肾脏纤维化中的作用。方法20只C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组、贝那普利组和胰岛素组。药物干预8周后处死小鼠取血、尿和肾组织样本,分别检测常规生理、生化指标;使用HE、天狼星红染色法检测肾脏结构及纤维化情况;使用免疫组化、原位杂交法检测肾组织中HMGN1、CD68、F4/80、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白及mRNA表达水平。结果模型组血糖、肾脏指数、尿蛋白肌酐比均明显高于正常组。模型组中,HE染色显示肾小球肥大、肾小管间质炎性细胞浸润;天狼星红染色显示肾组织内胶原纤维蛋白沉积;且HMGN1蛋白及mRNA表达水平增高,CD68、F4/80阳性细胞数增加,α-SMA蛋白表达增高,E-cadherin蛋白表达降低(均P<0.05)。贝那普利干预后上述指标未见明显改善。胰岛素干预后,CD68阳性细胞数、α-SMA蛋白表达水平较模型组降低,E-cadherin蛋白表达水平较模型组增高(均P<0.05)。相关性分析显示,HMGN1表达水平与CD68、F4/80、α-SMA、E-cadherin、胶原纤维蛋白相关,而CD68和F4/80蛋白水平分别与α-SMA、胶原纤维蛋白、血糖相关(均P<0.05)。结论HMGN1参与糖尿病肾病纤维化进展,其相关机制可能与诱导巨噬细胞相关的EMT过程有关。