Tau pathology epigenetically remodels the neuron-glial cross-talk in Alzheimer's disease.
Tau pathology epigenetically remodels the neuron-glial cross-talk in Alzheimer's disease.
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DOI：
10.1126/sciadv.abq7105
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发表时间：
2023-04-21
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Zhu, Ling-Qiang
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhou, Lan -Ting;Liu, Dan;Kang, Hui-Cong;Lu, Lu;Huang, He-Zhou;Ai, Wen-Qing;Zhou, Yang;Deng, Man-Fei;Li, Hao;Liu, Zhi-Qiang;Zhang, Wei-Feng;Hu, Ya-Zhuo;Han, Zhi-Tao;Zhang, Hong -Hong;Jia, Jian-Jun;Sarkar, Avijite Kumer;Sharaydeh, Saldin;Wang, Jie;Man, Heng-Ye;Schilling, Marcel;Bertram, Lars;Lu, Youming;Guo, Ziyuan;Zhu, Ling-Qiang
神经元-神经胶质细胞的串扰对于大脑稳态至关重要，尤其受到神经退行性疾病的影响。神经元如何在病理条件下操纵神经元与星形胶质细胞的相互作用，例如阿尔茨海默病 (AD) 的病理标志过度磷酸化 tau 蛋白，仍然难以捉摸。在这项研究中，我们发现 3×Tg 小鼠、MAPT P301L (rTg4510) 小鼠、AD 患者和患者来源的神经元中腺苷受体 1（Adora1 或 A1R）的神经元表达过度升高。研究发现 A1R 的上调依赖于 tau 病理学，并由 Mef2c 通过 miR-133a-3p 进行转录后调节。重建 miR-133a-3p/A1R 信号有效地挽救了 AD 小鼠的突触和记忆障碍。此外，神经元 A1R 促进脂质运载蛋白 2 (Lcn2) 的释放并导致星形胶质细胞激活。最后，沉默 AD 小鼠的神经元 Lcn2 可改善星形胶质细胞的激活并恢复突触可塑性和学习/记忆。我们的研究结果表明，tau 蛋白病理学重塑了神经元-胶质细胞的相互作用并促进神经退行性进展。针对 A1R 并调节该信号通路的方法可能是 AD 的潜在治疗策略。 Tau 病理学触发 Mef2c/miR-133a/A1R 信号并促进神经元 Lcn2 释放以重塑神经元-胶质细胞串扰。
The neuron-glia cross-talk is critical to brain homeostasis and is particularly affected by neurodegenerative diseases. How neurons manipulate the neuron-astrocyte interaction under pathological conditions, such as hyperphosphorylated tau, a pathological hallmark in Alzheimer’s disease (AD), remains elusive. In this study, we identified excessively elevated neuronal expression of adenosine receptor 1 (Adora1 or A1R) in 3×Tg mice, MAPT P301L (rTg4510) mice, patients with AD, and patient-derived neurons. The up-regulation of A1R was found to be tau pathology dependent and posttranscriptionally regulated by Mef2c via miR-133a-3p. Rebuilding the miR-133a-3p/A1R signal effectively rescued synaptic and memory impairments in AD mice. Furthermore, neuronal A1R promoted the release of lipocalin 2 (Lcn2) and resulted in astrocyte activation. Last, silencing neuronal Lcn2 in AD mice ameliorated astrocyte activation and restored synaptic plasticity and learning/memory. Our findings reveal that the tau pathology remodels neuron-glial cross-talk and promotes neurodegenerative progression. Approaches targeting A1R and modulating this signaling pathway might be a potential therapeutic strategy for AD. Tau pathology triggers Mef2c/miR-133a/A1R signal and promotes neuronal Lcn2 releasing to remodel the neuron-glial cross-talk.
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影响因子：
6.8
作者：
Dobricic, Valerija;Schilling, Marcel;Schulz, Jessica;Zhu, Ling-Shuang;Zhou, Chao-Wen;Fuss, Janina;Franzenburg, Soeren;Zhu, Ling-Qiang;Parkkinen, Laura;Lill, Christina M.;Bertram, Lars
通讯作者：
Bertram, Lars
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作者：
De Simone, Uliana;Caloni, Francesca;Coccini, Teresa
通讯作者：
Coccini, Teresa
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Albasanz, Jose L.;Perez, Sandra;Martin, Mairena
通讯作者：
Martin, Mairena
对一般认知功能变异的遗传贡献：电荷联盟中全基因组关联研究的荟萃分析（n = 53949）。
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作者：
Davies, G.;Armstrong, N.;Bis, J. C.;Bressler, J.;Chouraki, V.;Giddaluru, S.;Hofer, E.;Ibrahim-Verbaas, C. A.;Kirin, M.;Lahti, J.;van der Lee, S. J.;Le Hellard, S.;Liu, T.;Marioni, R. E.;Oldmeadow, C.;Postmus, I.;Smith, A. V.;Smith, J. A.;Thalamuthu, A.;Thomson, R.;Vitart, V.;Wang, J.;Yu, L.;Zgaga, L.;Zhao, W.;Boxall, R.;Harris, S. E.;Hill, W. D.;Liewald, D. C.;Luciano, M.;Adams, H.;Ames, D.;Amin, N.;Amouyel, P.;Assareh, A. A.;Au, R.;Becker, J. T.;Beiser, A.;Berr, C.;Bertram, L.;Boerwinkle, E.;Buckley, B. M.;Campbell, H.;Corley, J.;De Jager, P. L.;Dufouil, C.;Eriksson, J. G.;Espeseth, T.;Faul, J. D.;Ford, I.;Gottesman, R. F.;Griswold, M. E.;Gudnason, V.;Harris, T. B.;Heiss, G.;Hofman, A.;Holliday, E. G.;Huffman, J.;Kardia, S. L. R.;Kochan, N.;Knopman, D. S.;Kwok, J. B.;Lambert, J-C;Lee, T.;Li, G.;Li, S-C;Loitfelder, M.;Lopez, O. L.;Lundervold, A. J.;Lundqvist, A.;Mather, K. A.;Mirza, S. S.;Nyberg, L.;Oostra, B. A.;Palotie, A.;Papenberg, G.;Pattie, A.;Petrovic, K.;Polasek, O.;Psaty, B. M.;Redmond, P.;Reppermund, S.;Rotter, J. I.;Schmidt, H.;Schuur, M.;Schofield, P. W.;Scott, R. J.;Steen, V. M.;Stott, D. J.;Van Swieten, J. C.;Taylor, K. D.;Trollor, J.;Trompet, S.;Uitterlinden, A. G.;Weinstein, G.;Widen, E.;Windham, B. G.;Jukema, J. W.;Wright, A. F.;Wright, M. J.;Yang, Q.;Amieva, H.;Attia, J. R.;Bennett, D. A.;Brodaty, H.;de Craen, A. J. M.;Hayward, C.;Ikram, M. A.;Lindenberger, U.;Nilsson, L-G;Porteous, D. J.;Raikkonen, K.;Reinvang, I.;Rudan, I.;Sachdev, P. S.;Schmidt, R.;Schofield, P. R.;Srikanth, V.;Starr, J. M.;Turner, S. T.;Weir, D. R.;Wilson, J. F.;Van Duijn, C.;Launer, L.;Fitzpatrick, A. L.;Seshadri, S.;Mosley, T. H., Jr.;Deary, I. J.
通讯作者：
Deary, I. J.
铁转运蛋白的缺失会通过促进阿尔茨海默病中的铁死亡而导致记忆障碍。
影响因子：
12.4
作者：
Bao WD;Pang P;Zhou XT;Hu F;Xiong W;Chen K;Wang J;Wang F;Xie D;Hu YZ;Han ZT;Zhang HH;Wang WX;Nelson PT;Chen JG;Lu Y;Man HY;Liu D;Zhu LQ
通讯作者：
Zhu LQ