beta3-adrenergic receptor induction of adipocyte inflammation requires lipolytic activation of stress kinases p38 and JNK.
beta3-adrenergic receptor induction of adipocyte inflammation requires lipolytic activation of stress kinases p38 and JNK.
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DOI：
10.1016/j.bbalip.2010.04.012
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发表时间：
2010-09
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Granneman JG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mottillo EP;Shen XJ;Granneman JG
脂肪细胞中β-肾上腺素能受体（AR）的激活引发代谢的急性变化，可改变基因表达模式。本研究探讨了激素敏感脂肪酶（HSL）激活诱导体内脂肪细胞和体外模型脂肪细胞表达炎性细胞因子的机制。小鼠中的β3-AR激活触发了炎症基因CCL 2、IL-6和派-1以及内质网（ER）应激标志物GRP 78和CHOP的表达。药理学抑制HSL阻断炎症基因的诱导，但不是ER应激标志物。促进3 T3-L1脂肪细胞中游离脂肪酸（FFA）的细胞内积累增加炎性细胞因子的表达，而抑制神经酰胺的合成部分阻断派-1的表达，但不是IL-6。体内和体外炎症标志物的诱导之前，磷酸化的p38和JNK，抑制HSL阻止这些激酶的激活。特异性MAP激酶的药理学抑制剂的实验证明了p38 MAPK作为体内和体外脂解诱导的炎症介质的重要性。总之，这些结果表明，由HSL释放的FFA激活p38和JNK，并且p38介导脂肪组织中的促炎细胞因子表达。
Activation of β-adrenergic receptors (AR) in adipocytes triggers acute changes in metabolism that can alter patterns of gene expression. This work examined the mechanisms by which activation of hormone sensitive lipase (HSL) induces expression of inflammatory cytokines in adipocytes in vivo and model adipocytes in vitro. β3-AR activation in mice triggered expression of inflammatory genes CCL2, IL-6, and PAI-1, as well as endoplasmic reticulum (ER) stress markers GRP78 and CHOP. Pharmacological inhibition of HSL blocked induction of inflammatory genes, but not ER stress markers. Promoting intracellular accumulation of free fatty acids (FFAs) in 3T3-L1 adipocytes increased expression of inflammatory cytokines, whereas inhibiting ceramide synthesis partly blocked PAI-1 expression, but not IL-6. Induction of inflammatory markers in vivo and in vitro was preceded by phosphorylation of p38 and JNK, and inhibition of HSL prevented activation of these kinases. Experiments with pharmacological inhibitors of specific MAP kinases demonstrated the importance of p38 MAPK as a mediator of lipolysis-induced inflammation in vivo and in vitro. Together, these results demonstrate that FFAs liberated by HSL activate p38 and JNK, and p38 mediates pro-inflammatory cytokines expression in adipose tissue.
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DOI：
10.1152/ajpendo.00010.2005
发表时间：
2005-10-01
影响因子：
5.1
作者：
Li, PP;Zhu, ZX;Granneman, JG
通讯作者：
Granneman, JG
DOI：
10.1152/ajpendo.00009.2005
发表时间：
2005-10-01
影响因子：
5.1
作者：
Granneman, JG;Li, PP;Lu, YY
通讯作者：
Lu, YY
影响因子：
16
作者：
Jaeschke, Anja;Davis, Roger J.
通讯作者：
Davis, Roger J.
影响因子：
4.8
作者：
Grujic, D;Susulic, VS;Lowell, BB
通讯作者：
Lowell, BB
影响因子：
7.7
作者：
Langin, D;Dicker, A;Arner, P
通讯作者：
Arner, P