In vitro Expansion von T-Lymphozytären Vorläufern durch Notch-Ligand-Delta-4 zur Beschleunigung der Immunrekonstitution nach HLA-inkompatibler hämatopoetischer Stammzelltransplantation

通过Notch配体delta-4体外扩增T淋巴细胞前体以加速HLA不相容造血干细胞移植后的免疫重建

• 批准号: 103155430
• 负责人: Dr. Christian Reimann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/103155430?language=en
• 关键词: vitro; Expansion; von; Lymphozyt; ren

Die verzögerte Wiederherstellung des T-lymphozytären Systems stellt ein wesentliches Problem nach einer HLA-inkompatiblen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT) dar. Es vergehen 6-12 Monate, bevor die Bildung reifer T-Lymphozyten aus transplantierten hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) abgeschlossen ist. Während dieser Zeit besteht eine schwerwiegende Kompromittierung des Immunsystems, die durch eine schnellere Rekonstitution des T-lymphozytären Systems verkürzt werden könnte. Kürzlich konnten erstmals T-Vorläuferzellen aus murinen und humanen HSZ in vitro durch Exposition gegenüber Notch-Liganden gebildet werden. Der Einsatz in vitro gebildeter, muriner T-Vorläuferzellen führte im Mausmodell zu einer beschleunigten T-Zell-Rekonstitution. Hierauf aufbauend werden wir humane T-Vorläuferzellen in vitro durch Inkubation humaner HSZ mit Notch-Ligand Delta-4 (NLD4) herstellen. Diese werden wir in Transplantationsversuchen in die immundefiziente NOD/SCID/γc- Mauslinie injizieren und untersuchen, ob in vitro gebildete T-lymphozytäre Vorstufen in funktionelle T-Zellen ausdifferenzieren und damit die Neubildung des T-lymphozytären Systems beschleunigen und die antiinfektiöse Immunität verbessern können. Diese Arbeit stellt eine wichtige Grundlage für die mögliche klinische Anwendung in vitro gebildeter T-Vorläuferzellen dar.

在人类白细胞抗原相容移植(HSZT)的过程中，T淋巴系统的移植仍然存在问题。6-12个月，培育驯鹿T-淋巴酶(T-Lymphzyten Aus)移植瘤(HSZ)。免疫系统和T-淋巴系统的免疫系统和T-淋巴系统的免疫系统。Kürzlich konnten erstmals T-Vorläuferzellen Aus Murinen and Human en HSZ体外实验：Gegenüber Notch-Liganden gebildet.在体外实验中，T-Vorläuferzellen führte im Mausmodell zu einer Bchleunigen T-Zell-Rekonstitution。Hierauf aufbauend在体外经HSZ MIT Notch-Ligand Delta-4(NLD4)诱导人T-Vorläuferzellen。我们在移植中发现了免疫缺陷，包括免疫缺陷的NOD/SCID/γc-Mauslinie interizieren and unteruchenen，ob体外培养的大鼠T淋巴细胞系的差异T淋巴细胞系和新的T淋巴细胞系。Diese Arbeit stellt eine wichtige Grundlage für die mögliche klinische Anwendung体外抑制T-Vorläuferzellen dar.