p63RhoGEFals Mediator der Gq/11-vermittelten Aktivierung von RhoA - Bedeutung für Physiologie und Pathophysiologie im kardiovaskulären System

p63RhoGEFals Gq/11 介导的 RhoA 激活的介质 - 对心血管系统生理学和病理生理学的重要性

• 批准号: 112680719
• 负责人: Professorin Dr. Susanne Lutz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/112680719?language=en
• 关键词: p63RhoGEFals; Mediator; der; Gq; 11

Der von uns charakterisierte Guaninnukleotid Austauschfaktor p63RhoGEF ist der einzig beschriebene spezifische und direkte Mediator der Gq/11-abhängigen RhoA Aktivierung. Jedoch ist bis heute vollkommen unklar welche Bedeutung dieser Austauschfaktor und somit die durch ihn regulierte Signalkaskade für unterschiedliche (patho)physiologische Prozesse hat. Aufgrund seiner dominanten Expression im Herz-Kreislaufsystem fokussiert sich das hier beantragte Projekt zunächst auf die Entschlüsselung der Rolle von p63RhoGEF in diversen isolierten kardiovaskulären Primärzellen. Dazu soll durch adenoviralen Gentransfer die p63RhoGEF Expression positiv bzw. negativ reguliert werden und die Auswirkung auf unterschiedliche zelluläre Parameter, wie Proliferation, Migration und Zellmorphologie untersucht werden. Im nächsten Schritt soll die Bedeutung von p63RhoGEF für die Funktionalität muskulärer Gewebe analysiert werden. Hierzu werden die von Herrn Prof. Eschenhagen, Hamburg, entwickelten, künstlichen Herz-, bzw. Glattmuskelgewebsmodelle mit rekombinanten Adenoviren infiziert und der Einfluss der p63RhoGEF-Expression auf die Kontraktilität, die Zell-Zellinteraktion und die Regulation der extrazellulären Matrix untersucht. Im Rahmen sämtlicher in vitro Studien sollen parallele und alternative Signalkaskaden (z.B. die G12/13-mediierte RhoA Aktivierung und die Gq/11-abhängige PLC/PKC Aktivierung) abgrenzend berücksichtigt werden. Schließlich soll die Funktion von p63RhoGEF in vivo mittels unterschiedlicher konditioneller Mausmodelle, begonnen mit einem spezifischen Knockout in vaskulären Glattmuskelzellen, determiniert werden. Die phänotypische Ausprägung dieses Knockouts soll sowohl auf der Zell- und Gewebsebene, also auch auf der physiologischen Ebene durch telemetrische Messungen analysiert werden.

Der von uns charakterisierte Guaninnukleotide Austauschfaktor p63 RhoGEF ist der einzig beschriebene speciziffhe und direkte Mediator der Gq/11-abhängigen RhoA Aktivierung.这是一个非常普遍的现象，它是一个积极的因素，并且通过他的调节信号来促进不寻常的（病态的）生理过程。在Herz-Kreislaufsystem中的主要表达是关注p63 RhoGEF在不同心脏血管中的作用。腺病毒介导的p63 RhoGEF基因转染可使大足县人的肺组织中p63 RhoGEF表达阳性。负向调节韦尔登和负向调节细胞参数，如增殖、迁移和细胞形态学调节韦尔登。Im nächsten Schritt soll die Bedeutung von p63 RhoGEF für die Funktionalität muskulärer Gewebe analysiert韦尔登. Hierzu韦尔登die von Herrn Prof. Schuhenhagen，Hamburg，entwickelten，künstlichen Herz-，bzw. Glattmuskelgewebmodelle mit rekombinanten Adenoviren infiziert und der Einfluss der p63 RhoGEF-expression auf die Kontraktilität，die Zell-Zellinteraktion and die Regulation of extrazellulären Matrix untersucht. Im Rahmen sämtlicher in vitro plasma sollen parallele und alternative Signalkaskaden（z.B. G12/13-medierte RhoA Aktivierung和Gq/11-abhängige PLC/PKC Aktivierung）将导致韦尔登。Schließlich soll die die Funktion von p63 RhoGEF in vivo mittels untermandicher konditioneller Mausmodelle，begonnen mit einem spezifischen Knockout in vaskulären Glattmuskelzellen，determiniert韦尔登.该表型Ausprägung该Knockouts sowohl auf der策尔-和Gewebsebene，也auf der physiologischen Ebene durch telemetrische Messugen analysiert韦尔登。