p63RhoGEFals Mediator der Gq/11-vermittelten Aktivierung von RhoA - Bedeutung für Physiologie und Pathophysiologie im kardiovaskulären System

Der von s Charakterisierte Guaninnukleic Austauschfaktor p63Rhoge ist der Einzig Beschriebene Spezifische and Drekte Mediator der GQ/11-ABHänGigen RhoA Aktivierung.绝地武士是两个高高在上的人，不知道他是谁，他说：“我不知道怎么做才是正确的，这是一种生理过程。”在Herz-Kreislaufsystem fokussiert sich das Her beantragte Projekt zunächst auf die Entschlüsselung der Rolle von p63Rhoegen in Diversen isolierten kardiovaskulären Primärzellen中，Aufgrund seiner占主导地位。Dazu soll经腺病毒基因转移后p63Rhogef表达阳性，阴性表达，未见明显的细胞增殖、迁移和细胞形态改变。Im nächsten Schritt soll die Bedeutung von p63Rhogefür die Funktionalität Muskulärer Gewebe analysiert.HERZU是德国汉堡的Eschagen Herrn教授，他的名字是：GLATTMASKEKELGEWEBSMODEL MIT rekombinanten Adenoviren iniziert der Efluss der p63Rhoge-Expression auf die Kontraktilität，die Zell-Zellinteraktion and die Regulation der Extrzellulären Matrix untersuht.我是拉赫门S在体外研究Sollen Paralle and Alternative Signalkaskaden(Z.B.die G12/13-mediierte RhoA Aktivierung and die GQ/11-ABHängie PLC/PKC Aktivierung)abgrenzend berück sichtigt.Schlie？lich soll die Funktion von p63Rhogef in vivo mittels unterschiedlicher conditioneller Mausdelle，Begonnen MIT einem Spezifischen Knokedout in Vaskulären Glattmuskelzellen，definiert wallen.在此基础上，我们还进行了一系列的生理学分析。

Der von uns charakterisierte Guaninnukleotid Austauschfaktor p63RhoGEF ist der einzig beschriebene spezifische und direkte Mediator der Gq/11-abhängigen RhoA Aktivierung. Jedoch ist bis heute vollkommen unklar welche Bedeutung dieser Austauschfaktor und somit die durch ihn regulierte Signalkaskade für unterschiedliche (patho)physiologische Prozesse hat. Aufgrund seiner dominanten Expression im Herz-Kreislaufsystem fokussiert sich das hier beantragte Projekt zunächst auf die Entschlüsselung der Rolle von p63RhoGEF in diversen isolierten kardiovaskulären Primärzellen. Dazu soll durch adenoviralen Gentransfer die p63RhoGEF Expression positiv bzw. negativ reguliert werden und die Auswirkung auf unterschiedliche zelluläre Parameter, wie Proliferation, Migration und Zellmorphologie untersucht werden. Im nächsten Schritt soll die Bedeutung von p63RhoGEF für die Funktionalität muskulärer Gewebe analysiert werden. Hierzu werden die von Herrn Prof. Eschenhagen, Hamburg, entwickelten, künstlichen Herz-, bzw. Glattmuskelgewebsmodelle mit rekombinanten Adenoviren infiziert und der Einfluss der p63RhoGEF-Expression auf die Kontraktilität, die Zell-Zellinteraktion und die Regulation der extrazellulären Matrix untersucht. Im Rahmen sämtlicher in vitro Studien sollen parallele und alternative Signalkaskaden (z.B. die G12/13-mediierte RhoA Aktivierung und die Gq/11-abhängige PLC/PKC Aktivierung) abgrenzend berücksichtigt werden. Schließlich soll die Funktion von p63RhoGEF in vivo mittels unterschiedlicher konditioneller Mausmodelle, begonnen mit einem spezifischen Knockout in vaskulären Glattmuskelzellen, determiniert werden. Die phänotypische Ausprägung dieses Knockouts soll sowohl auf der Zell- und Gewebsebene, also auch auf der physiologischen Ebene durch telemetrische Messungen analysiert werden.