Deregulation of systemic iron homeostasis in hereditary hemochromatosis

Die hereditäre Hämochromatose (HC) ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen der westlichen Welt。[4][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。unserere vorarbeen和einem timodeler der HC zeigen， dass die表达des肝脏调节分子<e:1> (ls Hepcidin Hepcidin hegesteigen): dass表达与十二指肠脂吸收负效应因子（dedeenenidight and wind nichmehr and die erhöhten Lebereisenwerte angepen）。Diese Ergebnisse legen nahe, dass der primäre Angriffsort des hes night of normal angenenommen in Duodenum, sonderleber light。在德国，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE，德国人感染了HFE。疾病形式der Anämie ist vor allem associziert mit chronisch entznndlichen，恶性肿瘤自身免疫性疾病。Bisher bleibt ungeklärt在小鼠zellp型HFE功能和HFE信号表达的影响。(1) HFE基因敲除的条件分析，HFE基因在十二指肠、小肠、巨噬细胞中相互结合的条件分析。Kupfferzellen)的翻译结果：Untersuchungen der systemeschen und zellulären Eisenhomöostase werden die HFE function in den unterschiedlichen Zelltypen aufklären。(2) Wir werden in zelluläres System etablieren, as die HFE-abhängige Eisen and / der LPS-vermittelte Hepcidin Regulation refletiter。[1][1][1][1][1][1][1][1][1]。功能测试，RNAi的基本功能测试，信号测试，肝脏调节功能测试，以及其他功能测试。

Die hereditäre Hämochromatose (HC) ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen der westlichen Welt. Sie wird verursacht durch Mutationen vor allem im Hfe Gen, das für ein MHCKlasse I ähnliches Protein kodiert. Unsere Vorarbeiten an einem Tiermodell der HC zeigen, dass die Expression des hepatischen Regulatormoleküls Hepcidin fehlgesteuert ist: die Expression dieses negativen Effektors der duodenalen Eisenresorption ist erniedrigt und wird nicht mehr an die erhöhten Lebereisenwerte angepasst. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der primäre Angriffsort des HFEs nicht wie vormals angenommen im Duodenum, sondern in der Leber liegt. Darüber hinaus beeinflusst HFE auch die Hepcidin Antwort in Folge von inflammatorischen und infektiösen Prozessen und bringt es in Verbindung mit einer weiteren, sehr häufigen Störung des Eisenstoffwechsels, der Anämie chronischer Erkrankungen. Diese Form der Anämie ist vor allem assoziiert mit chronisch entzündlichen, malignen oder Autoimmunerkrankungen. Bisher bleibt ungeklärt in welchem Zelltyp HFE funktioniert und welche Signalwege die Hepcidin Expression beeinflussen. Um diese Fragen zu beantworten wählen wir zwei komplementäre Versuchsansätze: (1) eine Analyse von konditioneilen HFE knock-out Linien, in denen HFE entweder in den duodenalen Enterozyten, den Makrophagen (einschl. Kupfferzellen) oder den Hepatozyten deletiert ist. Untersuchungen der systemischen und zellulären Eisenhomöostase werden die HFE Funktion in den unterschiedlichen Zelltypen aufklären. (2) Wir werden ein zelluläres System etablieren, das die HFE-abhängige Eisen und/oder LPS-vermittelte Hepcidin Regulation reflektiert. Aus bisherigen Arbeiten ist anzunehmen, dass eine Kommunikation zwischen Makrophagen und Hepatozyten dafür nötig ist. Funktionelle Tests, basierend auf RNAi werden angewandt um die Signalwege, die zur Hepcidin Regulation fuhren zu validieren und weiter zu untersuchen.