Regulatory proteins in normal and malignant megakaryopoiesis and thrombopoiesis

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Blutplättchen (Thrombozyten) sind die kleinsten korpuskulären Bestandteile des Blutes von Säugetieren und Menschen. Sie haben eine lebenserhaltene Funktion bei der Stillung von Blutungen, können aber auch zur Atherosklerose beitragen. Plättchen entstehen als zelluläre Fragmente bei der Abschnürung von einer Vorläuferzelle im Knochenmark: dem Megakaryozyten. Dieser Übergang ist bislang wenig untersucht werden. In diesem Antrag sollen regulatorische Proteine untersucht werden, die den Prozess der Plättchenbiogenese auf zellbiologischer und biochemischer Ebene steuern. Zum einen soll das von mir entdeckte Protein RanBPM-2 näher charakterisiert werden. Als Brückenprotein kann es die Neubildung von Zytoskelettkomponenten (soganannten Mikrotubuli) fördern. Es werden Experimente beantragt, die ein Mausmodell benutzen, um Plättchenentstehung in der Abwesenheit von RanBPM-2 zu untersuchen. Störungen in der Entwicklung von Megakaryozyten zu Plättchen können außer zu schweren Blutungsproblemen noch zur Leukämie führen. In einem weiteren Projekt sollen Fehlregulationen innerhalb der Plättchenbiogenese auf molekularer Ebene anhand von Proben pädiatrischer Patienten mit Down-Syndrom (Trisomie 21) mit angeborenen oder erworbenen Plättchendefekten detektiert werden.