Regeneration destruierter Alveolen durch Gabe rekombinanter Wachstumsfaktoren als neuer Ansatz zur Emphysemtherapie - molekulare Mechanismen

通过施用重组生长因子使受损肺泡再生作为肺气肿治疗的新方法 - 分子机制

• 批准号: 13410477
• 负责人: Professor Dr. Heinz Fehrenbach
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pneumologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13410477?language=en
• 关键词: Regeneration; destruierter; Alveolen; durch; Gabe

Das Lungenemphysem, dessen Mortalität und Inzidenz stetig ansteigen, ist morphologisch definiert durch einen Verlust an Alveolarsepten (und damit an Gasaustauschoberfläche) und eine pathologische Erweiterung der verbliebenen Alveolen. Solche Zerstörungen im distalen Respirationstrakt wurden bislang als irreversibel aufgefasst. Jedoch gibt es mittlerweile gute Hinweise, dass der distale Respirationstrakt eine gewisse Regenerationsfähigkeit besitzt, wobei die zugrunde liegenden Mechanismen weitgehend unbekannt sind. Die Regenerationsfähigkeit scheint durch Gabe geeigneter Wirkstoffe, z.B. all-trans-Retinolsäure (ATRA), stimulierbar zu sein. In diesem Antrag sollen alternative Ansätze zur Stimulation der Regenerationsfähigkeit am Modell des elastase-induzierten Lungenemphysems geprüft werden. Im Vergleich zu ATRA als Positivkontrolle sollen verschiedene rekombinante Wachstumsfaktoren getestet werden, die an der Bildung bzw. Regeneration von Alveolarsepten beteiligt sind, ihre Wirkung jedoch über unterschiedliche strukturbildende Zellen erzielen: 1) der auf Alveolarepithelzellen Typ II wirkende Keratinocyte Growth Factor (KGF), 2) der primär Kapillarendothelzellen stimulierende Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und 3) der auf Fibroblasten wirkende Platelet Derived Growth Factor (PDGF). Der Nachweis der therapeutischen Wirkung wird mit Hilfe neuer quantitativ-morphologischer Methoden sowie durch nicht-invasive Lungenfunktionsanalyse geprüft. Die zugrunde liegenden Mechanismen werden mit molekularbiologischen Methoden, einschließlich Microarray- Technologie, analysiert, und die an der Regeneration beteiligten Zelltypen molekularhistologisch identifiziert. Mittels LASER-capture microdissection wird die Genexpression regenerierender versus nicht-regenerierenden Alveolarsepten untersucht. Ziel ist es, potentiell therapeutisch nutzbare Schüsselereignisse des Regenerationsprozesses aufzudecken.

Das Lungenemphysem, dessen Mortalität und Inzidenz stetig ansteigen, ist morphologisch definiert durch einen Verlust an Alveolarsepten (und damit an Gasaustauschoberfläche) und eine pathologische Erweiterung der verbliebenen Alveolen. solchezerstörungenim distalen underationstrakt wurden bislang als irreversibel aufgefast。 Jedoch Gibt es Mittlerweile gute hinweise，dass der der der distale呼吸trakt eine gewisserecenerationsfähigkeitbesitzt，wobei die die zugrunde liegenden liegenden机械学weitgehend unlekannt sind。 DieRegenerationsfähigkeitScheint Durch Gabe Geeigneter Wirkstoffe，Z.B。全反元素（ATRA），iNSTULIERBAR ZU sein。在Diesem antrag sollen替代性ansätzezur刺激derrecenerationsfähigkeitam Modell des弹性酶 - induzierten lungenemphysemsgeprüftWerden。 Im Vergleich Zu Atra是世界上全球领导者，目前是世界上的全球领导者。再生是世界上全球领导者，并且是世界上的全球领导者，目前是世界上全球领导者。政府是世界上全球领导者，目前是世界上全球领导者。因子（VEGF）和3）成纤维细胞Wirkende血小板衍生的生长因子（PDGF）。治疗是人体生长的关键，也是再生方法。手套激光捕获显微解剖野生模具遗传遗传重新生化器与Nicht-Regenerierenden Alveolarsepten untersucht。 Ziel IST ES，Potentiell TherapyNutzbareSchüsSelerEnignignignissedes regenerationsprozesses aufzudecken。