Regeneration destruierter Alveolen durch Gabe rekombinanter Wachstumsfaktoren als neuer Ansatz zur Emphysemtherapie - molekulare Mechanismen

Das lungenemophysem, desen Mortalität and Inzidenz stetig ansteigen， ist形态学定义，duren Verlust and alveolarseten (und damit and Gasaustauschoberfläche)， ine病理学，Erweiterung der verbliebenen Alveolen。Solche Zerstörungen in far - alen respiratory stristrit wurden是一种不可逆的恶性循环。Jedoch有es mittlerweile祝Hinweise, dass der distale Respirationstrakt一张gewisse Regenerationsfahigkeit besitzt, wobei死zugrunde liegenden Mechanismen weitgehend unbekannt信德。Die Regenerationsfähigkeit scheint durch Gabe geeigneter Wirkstoffe, z.B. all-trans-Retinolsäure (ATRA), stimulus bar zu sein。在柴油中，Antrag solen替代品Ansätze zur刺激的Regenerationsfähigkeit am弹性酶工业模型[j]。在此基础上，提出了一种新的研究方法，用于研究人类、动物和动物的生长发育。肺泡内皮细胞再生：1)肺泡内皮细胞ⅱ型角化细胞生长因子（KGF）， 2)肺泡内皮细胞刺激因子（VEGF）， 3)肺泡内皮细胞血小板衍生生长因子（PDGF）。《临床治疗学》（Der Nachweis Der therapeutischen Wirkung wnt）和《临床治疗学》(mit Hilfe neuer定量形态学方法》，《夜间侵袭性肺功能分析》（night -invasive lungenfunctions）。Die zugrunde liegenden Mechanismen werden mit molecular biologischen Methoden, einschließ ßlich Microarray- technology, analytical， and Die and der Regeneration beiliten Zelltypen molecular组织学鉴定。mittel激光捕获显微解剖模型基因表达再生与夜间再生的比较Ziel等人说，潜在的治疗方法可能会导致再生过程的进展。

Das Lungenemphysem, dessen Mortalität und Inzidenz stetig ansteigen, ist morphologisch definiert durch einen Verlust an Alveolarsepten (und damit an Gasaustauschoberfläche) und eine pathologische Erweiterung der verbliebenen Alveolen. Solche Zerstörungen im distalen Respirationstrakt wurden bislang als irreversibel aufgefasst. Jedoch gibt es mittlerweile gute Hinweise, dass der distale Respirationstrakt eine gewisse Regenerationsfähigkeit besitzt, wobei die zugrunde liegenden Mechanismen weitgehend unbekannt sind. Die Regenerationsfähigkeit scheint durch Gabe geeigneter Wirkstoffe, z.B. all-trans-Retinolsäure (ATRA), stimulierbar zu sein. In diesem Antrag sollen alternative Ansätze zur Stimulation der Regenerationsfähigkeit am Modell des elastase-induzierten Lungenemphysems geprüft werden. Im Vergleich zu ATRA als Positivkontrolle sollen verschiedene rekombinante Wachstumsfaktoren getestet werden, die an der Bildung bzw. Regeneration von Alveolarsepten beteiligt sind, ihre Wirkung jedoch über unterschiedliche strukturbildende Zellen erzielen: 1) der auf Alveolarepithelzellen Typ II wirkende Keratinocyte Growth Factor (KGF), 2) der primär Kapillarendothelzellen stimulierende Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und 3) der auf Fibroblasten wirkende Platelet Derived Growth Factor (PDGF). Der Nachweis der therapeutischen Wirkung wird mit Hilfe neuer quantitativ-morphologischer Methoden sowie durch nicht-invasive Lungenfunktionsanalyse geprüft. Die zugrunde liegenden Mechanismen werden mit molekularbiologischen Methoden, einschließlich Microarray- Technologie, analysiert, und die an der Regeneration beteiligten Zelltypen molekularhistologisch identifiziert. Mittels LASER-capture microdissection wird die Genexpression regenerierender versus nicht-regenerierenden Alveolarsepten untersucht. Ziel ist es, potentiell therapeutisch nutzbare Schüsselereignisse des Regenerationsprozesses aufzudecken.