Regeneration destruierter Alveolen durch Gabe rekombinanter Wachstumsfaktoren als neuer Ansatz zur Emphysemtherapie - molekulare Mechanismen

肺气肿、死亡率和死亡率的变化是通过对肺泡隔的检查（和对气道的破坏）和对肺泡的病理检查确定的形态学。远端呼吸道的零电流会使呼吸加速到不可逆的程度。在Hinweise中，远端呼吸道是一个很大的再生系统，它的主要机制是未知的。Die Regenerationsfähigkeit scheint durch Gabe geigneter Wirkstoffe，z.B.全反式维生素A（ATRA），stimulierbar zu sein. In diesem Antrag sollen alternative Ansätze zur Stimulation der Regenerationsfähigkeit am Modell des elastase-induzierten Lungenemphysems geprüft韦尔登.在ATRA的积极控制中，只有在韦尔登接受教育时，才能正确地将儿童的健康状况与疾病相结合。牙槽嵴再生是一种非常复杂的结构性疾病：1）通过刺激牙槽嵴II型角质细胞生长因子（KGF），2）通过刺激血管内皮生长因子（VEGF）和3）通过刺激成纤维细胞血小板衍生生长因子（PDGF）。因此，治疗的后续工作将采用新的定量-形态学方法，通过非侵入性肺功能分析进行。该研究主要采用分子生物学方法、微阵列技术、分析和分子组织学鉴定来研究韦尔登再生机制。激光捕获显微切割技术可用于基因表达再生和非再生肺泡隔的研究。Ziel is es，potentiell therapeutisch nutzbare Schüsselereignisse des Regenerationsprozesses aufzudecken.

Das Lungenemphysem, dessen Mortalität und Inzidenz stetig ansteigen, ist morphologisch definiert durch einen Verlust an Alveolarsepten (und damit an Gasaustauschoberfläche) und eine pathologische Erweiterung der verbliebenen Alveolen. Solche Zerstörungen im distalen Respirationstrakt wurden bislang als irreversibel aufgefasst. Jedoch gibt es mittlerweile gute Hinweise, dass der distale Respirationstrakt eine gewisse Regenerationsfähigkeit besitzt, wobei die zugrunde liegenden Mechanismen weitgehend unbekannt sind. Die Regenerationsfähigkeit scheint durch Gabe geeigneter Wirkstoffe, z.B. all-trans-Retinolsäure (ATRA), stimulierbar zu sein. In diesem Antrag sollen alternative Ansätze zur Stimulation der Regenerationsfähigkeit am Modell des elastase-induzierten Lungenemphysems geprüft werden. Im Vergleich zu ATRA als Positivkontrolle sollen verschiedene rekombinante Wachstumsfaktoren getestet werden, die an der Bildung bzw. Regeneration von Alveolarsepten beteiligt sind, ihre Wirkung jedoch über unterschiedliche strukturbildende Zellen erzielen: 1) der auf Alveolarepithelzellen Typ II wirkende Keratinocyte Growth Factor (KGF), 2) der primär Kapillarendothelzellen stimulierende Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und 3) der auf Fibroblasten wirkende Platelet Derived Growth Factor (PDGF). Der Nachweis der therapeutischen Wirkung wird mit Hilfe neuer quantitativ-morphologischer Methoden sowie durch nicht-invasive Lungenfunktionsanalyse geprüft. Die zugrunde liegenden Mechanismen werden mit molekularbiologischen Methoden, einschließlich Microarray- Technologie, analysiert, und die an der Regeneration beteiligten Zelltypen molekularhistologisch identifiziert. Mittels LASER-capture microdissection wird die Genexpression regenerierender versus nicht-regenerierenden Alveolarsepten untersucht. Ziel ist es, potentiell therapeutisch nutzbare Schüsselereignisse des Regenerationsprozesses aufzudecken.