Regeneration destruierter Alveolen durch Gabe rekombinanter Wachstumsfaktoren als neuer Ansatz zur Emphysemtherapie - molekulare Mechanismen

Das LUNGEEMPhysem，Dessen mortalität and Inzdenz stetig ansteigen，ISTERWIEROUNG DER INZDENZ STETIG ANSTIGEN，ISE DEFIGISH DEFINART DEFINET AND Einen Verlust an AlveolarSepten(And Damit an Gasaustauschoberfläche)以及Eine病理学erweiterung der verbliebenen alveoline。从远方的呼吸中解脱出来，这是不可逆的。印度的绝地武士们，呼吸困难，再生困难，所有的技工都不知道该怎么做。再生，z.b.全反式视黄醇(ATRA)，刺激器。在设计中，我们选择了一种新的方法来刺激和再生弹性酶，使其成为一种新型的材料。1)应用第二型角质细胞生长因子(KGF)，2)Kaparzellen刺激血管内皮生长因子(VEGF)和3)促成纤维细胞生长因子(PDGF)刺激血管内皮细胞生长因子(PDGF)。这是一种新的治疗方法，通过对侵袭性肺功能的分析，我们可以定量地了解它的形态。MIT分子生物学方法，Einschlieülich微阵列技术，分析，并在注册Zellypen分子组织学鉴定之间进行再生。Mittels激光捕获显微解剖将基因表达再生器与非再生式牙槽骨进行比较。他说：“这是一种潜在的治疗方法。”

Das Lungenemphysem, dessen Mortalität und Inzidenz stetig ansteigen, ist morphologisch definiert durch einen Verlust an Alveolarsepten (und damit an Gasaustauschoberfläche) und eine pathologische Erweiterung der verbliebenen Alveolen. Solche Zerstörungen im distalen Respirationstrakt wurden bislang als irreversibel aufgefasst. Jedoch gibt es mittlerweile gute Hinweise, dass der distale Respirationstrakt eine gewisse Regenerationsfähigkeit besitzt, wobei die zugrunde liegenden Mechanismen weitgehend unbekannt sind. Die Regenerationsfähigkeit scheint durch Gabe geeigneter Wirkstoffe, z.B. all-trans-Retinolsäure (ATRA), stimulierbar zu sein. In diesem Antrag sollen alternative Ansätze zur Stimulation der Regenerationsfähigkeit am Modell des elastase-induzierten Lungenemphysems geprüft werden. Im Vergleich zu ATRA als Positivkontrolle sollen verschiedene rekombinante Wachstumsfaktoren getestet werden, die an der Bildung bzw. Regeneration von Alveolarsepten beteiligt sind, ihre Wirkung jedoch über unterschiedliche strukturbildende Zellen erzielen: 1) der auf Alveolarepithelzellen Typ II wirkende Keratinocyte Growth Factor (KGF), 2) der primär Kapillarendothelzellen stimulierende Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und 3) der auf Fibroblasten wirkende Platelet Derived Growth Factor (PDGF). Der Nachweis der therapeutischen Wirkung wird mit Hilfe neuer quantitativ-morphologischer Methoden sowie durch nicht-invasive Lungenfunktionsanalyse geprüft. Die zugrunde liegenden Mechanismen werden mit molekularbiologischen Methoden, einschließlich Microarray- Technologie, analysiert, und die an der Regeneration beteiligten Zelltypen molekularhistologisch identifiziert. Mittels LASER-capture microdissection wird die Genexpression regenerierender versus nicht-regenerierenden Alveolarsepten untersucht. Ziel ist es, potentiell therapeutisch nutzbare Schüsselereignisse des Regenerationsprozesses aufzudecken.