The ontogeny, phylogeny and pathology of NKX2.1 gene function in the brain (A03)

NKX2.1基因在大脑中的功能的个体发育、系统发育和病理学（A03）

• 批准号: 14844732
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Pädiatrische Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Collaborative Research Centres
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14844732?language=en
• 关键词: ontogeny; phylogeny; pathology; NKX2.1; gene

Die Koordination komplexer Bewegungen hängt von einer normalen Entwicklung der Basalganglienab, die sich vor allem aus den beiden Kerngebieten des Globus pallidum und des Striatum zusammensetzen.Die gezielte Inaktivierung des Transkriptionsfaktor-Gens Nkx2.1 führt zu einem strukturellenDefekt des Pallidums sowie verschiedener Interneuronpopulationen und des Hypothalamus. Die kürzlichidentifizierten Patienten mit einer heterozygoten NKX2.1 Genmutation sind durch eine komplexeBewegungsstörung im Sinne einer Choreoathetose charakterisiert und weisen daher ebenfalls auf einewichtige Rolle des NKX2.1 Gens nicht nur für die Entwicklung sondern auch für die Funktion derBasalganglien hin. Um die Rolle des Nkx2.1 Gens für die Regulation einer normalen Motorik untersuchenzu können, sollen mit Hilfe der Cre-Lox-Strategie lebensfähige Mäuse mit einer gezielten Inaktivierungdes Nkx2.1 Gens im Pallidum (Lhx6-Cre) sowie in corticalen Interneuronen (Gad-Cre undParv-Cre) entwickelt werden.

协调复杂的基底神经节的正常发育，这种协调是通过苍白球和纹状体的核反应来实现的。Nkx2.1神经元的转录因子的激活可以用于苍白球和下丘脑的神经元结构的检测。NKX2.1基因杂合子患者的遗传学鉴定是通过一个复杂的Choreoathetose特征来完成的，并且在NKX2.1基因的作用上有很大的优势。Nkx2.1 Gens在正常运动中的调节作用，可以通过Cre-Lox-Lebensfähige Mäuse的帮助，在皮质间神经元（Gad-Cre undParv-Cre）中引入一个单独的Nkx2.1 Gens（Lhx 6-Cre）来调节韦尔登。