Role of corticotropin-releasing hormone in stress-induced inhibition of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis

促肾上腺皮质激素释放激素在应激诱导的下丘脑-垂体-性腺轴抑制中的作用

• 批准号: 158374109
• 负责人: Professor Dr. Valery Grinevich
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Neuropeptidforschung in der Psychiatrie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/158374109?language=en
• 关键词: Role; corticotropin; releasing; hormone; stress

Stress beeinträchtigt die Reproduktionsfähigkeit, jedoch sind die genauen Mechanismen noch weitgehend unerforscht. Neuere Erkenntnisse legen nahe, dass das zentrale Neurohormon für Stress, das Corticotropin-Releasing Hormon (CRH), über CRH Rezeptoren vom Typ I (CRH-R1) die Aktivität von GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon) Neuronen inhibiert. Axone von CRH produzierenden Neuronen bilden Synapsen mit GnRH Neuronen aus. Wir möchten die Rolle des CRH-R1 für die Aktivität von GnRH Neuronen untersuchen, sowie die CRH produzierenden Nervenzellen beschreiben, die GnRH Neuronen innervieren. Zu diesem Zweck planen wir: 1) Den CRH-R1 spezifisch in GnRH Neuronen durch induzierbare Cre Rekombinase, die unter Kontrolle des GnRH Genpromoters steht, in gefloxten CRH-R1LoxP/LoxP Mäusen zu entfernen. Diese Mäuse werden dann in Bezug auf ihr Reproduktionsverhalten und die Stressbewältigung analysiert und zusätzlich psycho-physischem oder Immunstress ausgesetzt, um anschließend den Plasmaspiegel des luteinisierenden Hormons sowie die ex vivo pulsartige GnRH-Sekretion zu bestimmen. 2) Erfassung von retrograd synaptische Verbindungen auf GnRH Neuronen durch Infektion mit rekombinanten Viren (Adeno-assoziierte und Pseudotypisierte Rabies Viren). Wir erwarten eine Verringerung der durch Stress induzierten Beeinträchtigung von reproduktiven Funktionen in Mäusen, denen CRH-R1 in GnRH Neuronen fehlt, sowie die Identifizierung derjenigen Subpopulation von CRH Neuronen, die für die Stress-induzierte Beeinträchtigung verantwortlich ist.

压力是由于生产率高，因此一般机械师还没有完全理解。本文首先介绍了应激中枢神经激素、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、I型CRH受体（CRH-R1）对GnRH（促性腺激素释放激素）神经元活性的抑制作用。CRH产生神经元突触的轴突与GnRH神经元形成突触。我们研究CRH-R1对GnRH神经元激活的作用，因此CRH产生神经元，GnRH神经元内。Zu diesem Zweck planen wir：1）通过诱导Cre Rekombinase在GnRH神经元中特异性地表达CRH-R1，通过控制GnRH基因启动子稳定表达CRH-R1 LoxP/LoxP。这位韦尔登人通过对他们的生殖健康和应激分析以及心理生理学或免疫应激的研究，对黄体激素的血浆进行了分析，从而确定了体外促性腺激素释放激素的释放。2)通过重组病毒（腺相关和假型狂犬病毒）感染，对GnRH神经元进行逆行突触连接。我们在Mäusen通过应激诱导的功能恢复进行了一项研究，因为CRH-R1在GnRH神经元中的作用，因此确定了CRH神经元的亚群，这对于应激诱导的功能恢复是有意义的。