Identication of the molecular function of the wrongly annotated phosphatidylserine receptor gene (Ptdsr)

错误注释的磷脂酰丝氨酸受体基因 (Ptdsr) 的分子功能鉴定

• 批准号: 16667289
• 负责人: Privatdozent Dr. Andreas Lengeling
• 金额: --
• 依托单位: Generalverwaltung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16667289?language=en
• 关键词: Identication; molecular; function; wrongly; annotated

Das Erkennen und Beseitigen apoptotischer Zellen ist ein fundamental wichtiger Vorgang, der die Aufrechterhaltung der Zellhomöostase in allen Metazoen sichert. Als das Schlüsselmolekül für die Regulation dieses Prozesses wurde der Phosphatidylserinerezeptor (Ptdsr) beschrieben. Ptdsr sollte als Transmembranrezeptor auf Phagozyten durch spezifische Bindung an Phosphatidylserin auf apoptotischen Zellen, die schnelle und effiziente Beseitigung von programmiert sterbenden Zellen steuern. Arbeiten unserer Gruppen haben große Zweifel an dieser Funktionshypothese aufkommen lassen. Von uns generierte Phosphatidylserinrezeptor- Knockout-Mäuse (Ptdsr-KO) zeigten nicht den erwarteten Phänotyp. Die Beseitigung apoptotischer Zellen ist in Ptdsr-KO Mutanten völlig normal, die Tiere versterben aber unmittelbar nach der Geburt (neonatal). Ursache dafür sind schwere Entwicklungsstörungen in multiplen Organsystemen während der Embryogenese. Überraschenderweise ist das Ptdsr-Protein auch nicht wie postuliert als Transmembranrezeptor auf der Zelloberflächen zu finden, sondern befindet sich in allen untersuchten Zellen ausschließlich im Kern und zeigt eine Homologie zu Fe (II) - and 2-Oxoglutarat abhängigen Dioxygenasen. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es die noch unbekannte Funktion dieses wichtigen Proteins aufzuklären. Um dies zu bewerkstelligen wollen wir die tertiäre Proteinstruktur von Ptdsr ermitteln, seine Interaktionspartner im Kern identifizieren, ein Substrat für seine postulierte Enzymfunktion finden und seine gezeigte Interaktion mit DNA charakterisieren. Unser Kernziel ist es, die es aus verschiedenen Ansätzen erhaltenen Informationen zur Ptdsr-Funktion in vivo zu überprüfen und zu integrieren um durch Ptdsr gesteuerte, essentielle Regulationsmechanismen zellulärer Differenzierung zu verstehen

Das Erkennen和Beseitigen凋亡tischer Zellen ist in fundamental worgang， der die Aufrechterhaltung der Zellhomöostase in allen Metazoen sichert。Als das schl<s:1> sselmolek<s:1> l f<e:1> r die Regulation dieses Prozesses wurde der磷脂酰丝氨酸受体（Ptdsr） beschrieben。Ptdsr也可作为噬菌体的跨膜受体和细胞凋亡的磷脂酰丝氨酸，并可作为细胞凋亡和细胞凋亡的有效因子。Arbeiten unserer Gruppen已经成长为Zweifel和dieser funktionshshen，这两家公司都在学习。Von uns generierte磷脂酰丝氨酸受体Knockout-Mäuse (Ptdsr-KO) zeigten - nicden - warten Phänotyp。Ptdsr-KO突变völlig正常，新生儿（新生儿）死亡。Ursache dafr sind schwere Entwicklungsstörungen in multiple Organsystemen während der Embryogenese。Überraschenderweise ist das Ptdsr-Protein auth每晚为postliert al跨膜受体auder Zelloberflächen zu finden，现代befindet sider in allen untersuchten Zellen ausschließlich im Kern和zeigine Homologie zu Fe (II) -和2-Oxoglutarat abhängigen双氧水。Ziel dieses forschungsvohabens是一种功能性的蛋白质蛋白质aufzuklären。Um dies zu bewerkstelligen wollen wir die tertiäre protein instrumkturr von Ptdsr ermitteln, seine interaktionpartner im Kern identifizieren, in substrate f<e:1> r seine postulierte酶的功能发现和seine gezeigte Interaktion mit DNA的特征。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1