Differentielle Regulation TRAIL-induzierter Signalwege durch TRAIL-Todesrezeptor assoziierte Proteine

TRAIL是TNF-配体家族的重要成员，通过激活NFκB和MAPK信号通路，可使TRAIL受体1和TRAIL受体2的表达发生变化，但这种变化并不像TNF-配体家族的迁移、分化和增殖那样明显。尽管不完全相同，但潜在的肿瘤特征仍然取决于其发展，因为TRAIL在许多临床试验中具有治疗肿瘤的作用。Tatsächlich wurde in den letzten Jahren insbesondere in approximatoseresistenten Zellen für TRAIL eine tumorfördernde Wirkung beschrieben. Die Kenntnis der molekularen Regulationsmechanismen，die die Qualität（Zelltod vs. Entzündung etc.）对TRAIL-Antwort的分析表明，TRAIL-Antwort是一种与TRAIL-Antwort相关的临床指标，但仍能被广泛接受。Gegenstand dieses Antrages soll sein，Proteine zu identifieren，welche die Aktotischen und nicht-Aktotischen TRAIL-vermittelten Signalwege in menschlichen Keratinozyten differentiell zu regulieren vermögen。蛋白质，也就是TRAIL诱导的凋亡细胞，如果激活的Vorgänge再被激活，就可以识别。

TRAIL, ein Mitglied der TNF-Ligandenfamilie, kann durch Stimulation der Todesrezeptoren TRAILR1 und TRAILR2 apoptotisch wirken, durch Aktivierung von NFκB und MAPK Signalwegen jedoch auch nicht-apoptotische Zellantworten wie Entzündung, Migration, Differenzierung und Proliferation vermitteln. Die nicht-apoptotischen, potentiell tumorfördernden Eigenschaften sind insbesondere vor dem Hintergrund wichtig, dass TRAIL als mögliches Tumortherapeutikum derzeit in mehreren klinischen Studien getestet wird. Tatsächlich wurde in den letzten Jahren insbesondere in apoptoseresistenten Zellen für TRAIL eine tumorfördernde Wirkung beschrieben. Die Kenntnis der molekularen Regulationsmechanismen, die die Qualität (Zelltod versus Entzündung etc.) der zellulären TRAIL-Antwort bestimmen, ist für eine klinische Anwendung von TRAIL bedeutsam, aber noch sehr wenig verstanden.Gegenstand dieses Antrages soll sein, Proteine zu identifizieren, welche die apoptotischen und nicht-apoptotischen TRAIL-vermittelten Signalwege in menschlichen Keratinozyten differentiell zu regulieren vermögen. Proteine, welche TRAIL-induzierte Apoptose hemmen, aber die Aktivität entzündlicher Vorgänge noch zulassen, sollen identifiziert werden.