Characterization of developmental signalling pathways line Hedgehog in Cancer stem cells of multiple myeloma to develop new therapy approaches with long-term remissions

多发性骨髓瘤癌症干细胞中 Hedgehog 信号通路的表征，以开发具有长期缓解的新治疗方法

• 批准号: 171214862
• 负责人: Dr. Jasmin Roya Agarwal
• 金额: --
• 依托单位: The Matsui Laboratory
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/171214862?language=en
• 关键词: Characterization; developmental; signalling; pathways; line

Die Tumorzellen des multiplen Myeloms (MM) sind hauptsächlich maligne Plasmazellen. Diese ausdifferenzierten Zellen wachsen kaum und werden von seltenen Krebsstammzellen gebildet, die B-Zellen ähneln und sich selbst erneuern können. Trotz effektiver Therapien gegen Plasmazellen erleiden die meisten Patienten einen Rückfall und sterben an ihrer fortschreitenden Erkrankung. Dieser klinische Verlauf lässt vermuten, dass die gegenwärtigen Therapien zwar gegen die Tumormasse der Plasmazellen wirken, aber therapieresistente Krebsstammzellen auslassen, die eventuell für ein erneutes Tumorwachstum verantwortlich sind.1,2 Zelluläre Signalwege wie Hedgehog (Hh), die die normale Embryonalentwicklung regulieren, scheinen auch Krebsstammzellen des MM zu beeinflussen und deren Inhibitoren könnten neue Therapiemöglichkeiten darstellen. Eine aberrante Hh- Aktivierung wurde in vielen Tumoren wie MM, Pankreas- oder Gehirntumoren nachgewiesen. 3,41 In diesem Projekt soll die prognostische und funktionelle Rolle des Hh Signalweges im multiplen Myelom charakterisiert werden. Speziell werden wir die Expression von Komponenten des Hh Signalweges in primären Krebsstammzellen des MM quantifizieren und mit dem Patientenüberleben korrelieren. Zusätzlich werden wir Medikamente, die den Hh Signalweg blockieren, darauf testen, ob sie die Selbsterneuerung von Krebsstammzellen des MM verhindern können. Diese aufkommenden Medikamente stellen einen neuen Therapieansatz dar, der potenziell einen Krankheitsrückfall verhindern und die Lebenserwartung von sonst unheilbaren Myelompatienten verbessern könnte.

多发性骨髓瘤（MM）是恶性血浆肿瘤。这两个不同的Zellen wachsen kaum和韦尔登从seltenen Krebsstammzellen gebildet，B-Zellen ahneln和sich selbst erneern können。Trotz effektiver Therapien gegen Plasmazellen erleiden die meisten Patienten einen Rückfall and sterben an irrer fortschreitenden Erkrankung.该临床试验表明，血浆肿瘤的治疗方法是可行的，但对Krebsstammzellen治疗有抵抗力，最终导致一种恶性肿瘤。1，2 Zelluläre信号与Hedgehog（Hh）一样，正常胚胎发育正常，也可通过Krebsstammzellen治疗MM，并可通过新的治疗方法抑制MM。一个异常的Hh- Aktivierung wurde in vielen Tumoren wie MM，Pankreas-or der Gehirntumoren nachgewiesen. 3，41在这个项目中，Hh Signalweges在多个Myelom特性中的作用和功能是韦尔登。Speziell韦尔登我们在MM量化的初级Krebsstammzellen中表达Hh信号的分量表，并与患者进行比较。因此，我们韦尔登进行医疗检查，对Hh信号线进行阻断，并进行测试，以确定是否有来自MM患者的Krebsstammzellen的Selbsterneuerung。这种补充的药物使一种新的治疗方法变得更加有效，使一种潜在的危险降低，并使骨髓瘤患者的生存率变得更高。