Gezielte antifibrotische Gentherapie - Stammzellpotential von hepatischen Sternzellen

靶向抗纤维化基因治疗——肝星状细胞的干细胞潜力

• 批准号: 171828094
• 负责人: Dr. Kerstin Abshagen, since 9/2011
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Chirurgie mit Zentraler Versuchstierhaltung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/171828094?language=en
• 关键词: Gezielte; antifibrotische; Gentherapie; Stammzellpotential; von

Die Zytokin-vermittelte Aktivierung von hepatischen Sternzellen (HSC) mit deren Transformation zu Myofibroblasten-ähnlichen Zellen und der exzessiven Neusynthese von extrazellulärer Matrix wird als einer der initialen Mechanismen in der Pathogenese der Leberfibrose/-zirrhose diskutiert. Gleichzeitig lassen neueste Untersuchungen vermuten, dass die HSC aufgrund ihres zellulären Verhaltens, ihrer phänotypischen Plastizität sowie der Existenz Stammzell-spezifischer Signalwege zum hepatischen Stammzellpotential und zur hepatischen Regeneration beitragen. Zur Überprüfung dieser Hypothese sollen im Rahmen dieses Versuchsvorhabens mittels adenoviralem Gentransfer folgende Untersuchungen erfolgen: (i) Evaluierung eines zellspezifischen Targeting der HSC durch gezielten Peptid-gerichteten Gentransfer (Evaluierung eines Peptidliganden des HSC-selektiven Oberflächen-proteins p75NTR); (ii) Inhibition der Aktivierung von HSC durch zellspezifische Überexpression des inhibitorischen Transkriptionsfaktors Lhx2 in HSC; (iii) Stimulierung der Differenzierung von HSC zu hepatozyten-ähnlichen Vorläuferzellen durch zellspezifische Überexpression von HNF-4α in HSC. Diese neuen antifibrotischen Therapieansätze werden in ihrer Wirkung auf eine cholestatische Leber-fibrose im experimentellen Modell der Gallengangsligatur der Maus untersucht. Ziel dieses Versuchs-vorhabens ist es, mit der HSC als Zielzelle den progressiven Verlauf der Leberfibrose aufzuhalten und gleichzeitig unter Nutzung des Stammzellpotentials der HSC die Restauration der Leberfunktion zu stimulieren.

[中英文摘要]Zytokin-vermittelte Aktivierung von liver schen Sternzellen(HSC)MIT Deren Transform zu Myofiblasten-ähnlichen Zellen and der Exzsiven Neussiven Neusynse von Extrazellulärer矩阵也是Leberfise/-Zirrhose Diskutiert病原体的初始机制。Gleichzeitig Lassen Neuust Untersuhugen vermuten，dass die HSC aufgrund ihres zellulären Verhalten，ihrer phänotyischen plizizität Sowie der Existenz Stammzell-Spezifischer Signalwege zum liver schen StammzellPotential and zur liver schen再生beitragen.在HSC中：(I)针对HSC的Evalierung eines zellsperzifischen靶向于HSC；(Iii)Evaluierung eines Differenzierung von HSC-selektiven Vorzellen Oberflächen-Proteins des HSC-selektiven OberfläChen-Proteins p75NTR；(Ii)在HSC-α中抑制HSC-HSC的表达抑制物。抗纤维蛋白原治疗是一种治疗胆汁淤积症的实验方法。Ziel Dieses Versuhs-vorhabens ist es es，MIT der HSC ALS Zielzelle den Progress Verlaf der Leberfise aufzuhalten and Gleichzeitig Under Nutzung des Stammzellell De Nutzung des Stammzell de HSC die restaieren der Leberfuncktion zu Exhieren.

项目成果

Anti-apoptotic therapeutic approaches in liver diseases: do they really make sense?

• DOI: 10.1007/s10495-014-1004-1
• 发表时间: 2014-05
• 期刊: Apoptosis
• 影响因子: 7.2
• 作者: K. Bannert;A. Kuhla;K. Abshagen;B. Vollmar

Development of Adenoviral Delivery Systems to Target Hepatic Stellate Cells In Vivo

体内靶向肝星状细胞的腺病毒递送系统的开发

• DOI: 10.1371/journal.pone.0067091
• 发表时间: 2013
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Reetz J;Genz B;Meier C;Kowtharapu BS;Timm F;Vollmar B;Herchenröder O;Abshagen K;Pützer BM
• 通讯作者: Pützer BM