Lokale zyklischnukleotid-vermittelte Signaltransduktion und cAMP/cGMP Interaktionen als Regulatoren kardialer Funktion und Erkrankungen

局部环核苷酸介导的信号转导和 cAMP/cGMP 相互作用作为心脏功能和疾病的调节剂

• 批准号: 172102738
• 负责人: Professor Dr. Viacheslav Nikolaev
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Herz-Kreislaufforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/172102738?language=en
• 关键词: Lokale; zyklischnukleotid; vermittelte; Signaltransduktion; und

Die zyklischen Nukleotide cAMP und cGMP spielen eine entscheidende Rolle bei kardialen Funktionen und Erkrankungen. In Kardiomyozyten wird die Signaltransduktion durch diese Botenstoffe zeitlich und räumlich organisiert. Dies erfolgt in subzellulären Mikrodomänen, die aus unterschiedlich lokalisierten Rezeptoren, Phopshodiesterasen und Effektorkinasen bestehen. Hauptziel dieses Antrages ist die Erforschung dieser Mechanismen auf subzellulärer Ebene und der Nachweis der Hypothese, daß die Änderungen in lokalen cAMP/cGMP Signalen für die Pathologie der Herzinsuffizienz entscheidend sind. Neue in transgenen Mäusen exprimierte cAMP-Sensoren werden Echtzeitmessungen der Signaldynamik in funktionsrelevanten Kompartimenten von Kardiomyozyten ermöglichen (T-Tubuli-, Ryanodin-Rezeptor- und SERCA2-Signalkomplexen). Simultane Messungen von cAMP und cGMP werden ihre spezifischen Effekte und Interaktionen aufklären. Diese Messsungen werden durch Nanometer-Imaging der Rezeptor-Lokalisation und Calcium-Imaging erweitert. Zuletzt werden die experimentellen Daten mit bioinformatischen Analysen kombiniert, welche es erlauben sollen, funktionelle Verbindungen zwischen subzellulärer Signaltransduktion und pathologischen Prozessen zu finden und neue pharmakologische Ansätze für die Therapie von kardialen Erkrankungen zu identifizieren.

环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷在心脏功能和代谢中起重要作用。在Kardiomyozyten中，信号传递是通过这些Botenstoffe zeitlich和räumlich organisiert进行的。这些都是在地下微室里发生的，它们来自地下的地下储物库、磷酸盐库和效应库。Hauptestieses Antrages ist die Erforschung dieser Mechanismen auf subzellulärer Ebene und der Nachweis der Hypothese，daily die Änderungen in lokalen cAMP/cGMP Signalen für die Pathologie der Herzinsuffizienz entscheidend sind.新的转基因Mäusen exploerte cAMP-Sensoren韦尔登Echtzeitmessungen der Signaldynamik在功能相关的Kardiomyozyten ermöglichen（T-微管-，Ryanodin-Rezeptor-和SERCA 2-Signalkomplexen）。cAMP和cGMP韦尔登的同时测定可提高特异性效应和相互作用。这些信息是通过Rezeptor-Lokalisation和钙成像的纳米成像获得的。韦尔登通过生物信息学分析的实验数据，可以解决信号转导和病理过程的功能性验证问题，并为识别癌症的治疗提供新的药物学方法。

项目成果

Transgenic Mice for Real-Time Visualization of cGMP in Intact Adult Cardiomyocytes

• DOI: 10.1161/circresaha.114.302437
• 发表时间: 2014-04-11
• 期刊: CIRCULATION RESEARCH
• 影响因子: 20.1
• 作者: Goetz, Konrad R.;Sprenger, Julia U.;Nikolaev, Viacheslav O.
• 通讯作者: Nikolaev, Viacheslav O.

Atropine augments cardiac contractility by inhibiting cAMP-specific phosphodiesterase type 4

阿托品通过抑制 cAMP 特异性磷酸二酯酶 4 型增强心肌收缩力

• DOI: 10.1038/s41598-017-15632-x
• 发表时间: 2017
• 期刊: Scientific Reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Perera RK;Fischer TH;Wagner M;Dewenter M;Vettel C;Bork NI;Maier LS;Conti M;Wess J;El- Armouche A;Hasenfuß G;Nikolaev VO
• 通讯作者: Nikolaev VO

Interactions of Calcium Fluctuations during Cardiomyocyte Contraction with Real-Time cAMP Dynamics Detected by FRET

• DOI: 10.1371/journal.pone.0167974
• 发表时间: 2016-12-08
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Sprenger, Julia U.;Bork, Nadja I.;Nikolaev, Viacheslav O.
• 通讯作者: Nikolaev, Viacheslav O.