Regulation of myelopoiesis by the CCAAT/enhancer binding protein alpha and homeobox proteins

CCAAT/增强子结合蛋白 α 和同源框蛋白对骨髓生成的调节

• 批准号: 175655195
• 负责人: Dr. Christian Bach
• 金额: --
• 依托单位: Cancer Science Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/175655195?language=en
• 关键词: Regulation; myelopoiesis; CCAAT; enhancer; binding

Die exakte Regulation des CCAAT/enhancer binding proteins (C/EBPý) und verschiedener Homöoboxproteine (HOX) sind zentrale Mechanismen bei der Steuerung der Myelopoiese. Trotz der enormen Bedeutung dieser Faktoren für die normale und maligne Hämatopoiese ist bislang ungeklärt, ob eine gegenseitige Regulation von C/EBPý und Homöoboxproteinen zur Steuerung der Myelopoiese beiträgt. Es gibt jedoch vorläufige Daten aus Genexpressionsstudien an C/EBPý defizienten Mäusen und aus Leukämieproben, in denen Homöoboxgene überexprimiert sind, die eine solche gegenseitige Regulation nahe legen. Aufbauend auf diesen Voruntersuchungen soll im Rahmen des beantragten Projekts die wechselseitige Regulation von C/EBPý und Homöoboxproteinen untersucht werden. Dazu soll zunächst die Korrelation der Expression von CEBPA und Homöoboxgenen in primären hämatopoietischen Zellen analysiert werden. Anschließend sollen zur Bestätigung dieser korrelativen Daten Untersuchungen an Überexpressions- und knockdown Modellen durchgeführt werden. Zudem soll untersucht werden, ob es sich bei der gegenseitigen Regulation von C/EBPý und Homöoboxproteinen um eine direkte transkriptionelle Regulation handelt. Die funktionale Relevanz der Regulation von C/EBPý und Homöoboxproteinen für die Hämatopoiese soll in verschiedenen hämatopoietischen Differenzierungsmodellen nachgewiesen werden. Schließlich wird die Bedeutung dieser Regulation in akuten myeloischen Leukämien untersucht. Dabei soll überprüft werden, ob sich leukämische Zellen durch eine gestörte C/EBPý-HOX Regulation auszeichnen. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es ein regulatorisches Netzwerk zwischen C/EBPý und verschiedenen Homöoboxproteinen zu charakterisieren und hinsichtlich seiner funktionellen Bedeutung in der Hämatopoiese zu untersuchen. Darüber hinaus könnte dieses Projekt wichtige Erkenntnisse über die Rollen von C/EBPý und Homoöboxproteinen in akuten myeloischen Leukämien liefern.

CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBP 3）和同源盒蛋白（HOX）的调控是骨髓造血调控的中心机制。正常和恶性造血的患者的Faktoren的Trotz是一个很小的问题，因为C/EBP 3和Homooboxproteinen的基因调控使骨髓造血功能受损。这是从基因表达研究中获得的数据，是从C/EBP 3基因表达研究中获得的数据，也是从白血病中获得的数据，因为人类基因表达是不正常的，因此，这是一个新的解决方案。本研究旨在通过对C/EB病毒和同源蛋白韦尔登的自我调节作用进行研究。大足大学在初级数学分析中研究了CEBPA与Homöoboxgenen的表达关系，并对韦尔登进行了分析。Anschließend sollen zur Bestätigung dieser korrelativen Daten Untersuchungen an Überexplosive- und knockdown Modellen durchgeführt韦尔登.因此，我们可以韦尔登C/EBPs和Homooboxproteinen的基因调控是一种直接的跨膜调控。Die funktionale Relevanz der Regulation von C/EBP3 and Homöoboxproteinen für die Hämatopoiese soll in vertebraedenen hämatopoietischen Differenzierungmodellen nachgewiesen韦尔登。Schließlich将在急性髓系白血病中发挥作用。大贝soll überprüft韦尔登，ob sich leukämische Zellen durch eine gestörte C/EBP-HOX Regulation auszeichnen. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es ein regulatorisches Netzwerk zwischen C/EBPbands und versedenen Homöoboxproteinen zu charakterisieren und hinsichtlich seiner funktionellen Bedeutung in der Hämatopoiese zu untersuchen.因此，我们知道这是一个在急性髓系白血病中由C/EB病毒和同源蛋白质引起的疾病。