Mechanismen und Konsequenzen genetischer Instabilität im Hodgkin-Lymphom

Das klassische何杰金氏淋巴瘤（HL）， Das in der Regel von B-Zellen abstat, ist durch außergewöhnlich complex genetische Veränderungen and hohe genomische Instabilität gekennzeichnet。Die Vielzahl der genetischen Aberrationen der恶性肿瘤Hodgkin-/Reed- Sternberg (HRS)- zellen einterseits sowie as Fehlen einer normalerweise f<e:1>; B-Zell- Neoplasien typischen Leitläsion andererseits f<s:1> hren zu der Überlegung, ass Die genomische Instabilität in HL nicht nur einen Die Tumorprogression begnstigenden Faktor, sonderden eigenentlichen zentralen genetischen defkt dieser Erkrankung darstellen könnte。unterst<s:1> - z - z病在Tumorzellen nicht bekante， durchdie Antragsteller在den rs - z - z - z中鉴定了the helleteteaktivierung repeats element der DNA， basereend auteverlust epigenetischer Kontrolle solcher element。In dem gestellten Antrag sollen die Fragen beantwortet werden, ob die heheletete Aktivierung repetiver element der DNA In genomweites Phänomen ist und welchen Einfluss auf die genomische Stabilität lymphatischer Zellen hat, und es soll untersucht werden， welchen Einfluss der Verlust epigenetischer Kontrolle auf Wachstum and Überleben sowie Änderungen des Genexpressionsprogramms lymphatischer Zellen In vitro and In体内hat。

Das klassische Hodgkin-Lymphom (HL), das in der Regel von B-Zellen abstammt, ist durch außergewöhnlich komplexe genetische Veränderungen und hohe genomische Instabilität gekennzeichnet. Die Vielzahl der genetischen Aberrationen der malignen Hodgkin-/Reed- Sternberg (HRS)-Zellen einerseits sowie das Fehlen einer normalerweise für B-Zell- Neoplasien typischen Leitläsion andererseits führen zu der Überlegung, dass die genomische Instabilität im HL nicht nur einen die Tumorprogression begünstigenden Faktor, sondern den eigentlichen zentralen genetischen Defekt dieser Erkrankung darstellen könnte. Unterstützt wird diese Ansicht durch eine bisher in Tumorzellen nicht bekannte, durch die Antragsteller in den HRS-Zellen identifizierte fehlgeleitete Aktivierung repetitiver Elemente der DNA, basierend auf dem Verlust epigenetischer Kontrolle solcher Elemente. In dem gestellten Antrag sollen die Fragen beantwortet werden, ob die fehlgeleitete Aktivierung repetitiver Elemente der DNA ein genomweites Phänomen ist und welchen Einfluss sie auf die genomische Stabilität lymphatischer Zellen hat, und es soll untersucht werden, welchen Einfluss der Verlust epigenetischer Kontrolle auf Wachstum und Überleben sowie Änderungen des Genexpressionsprogramms lymphatischer Zellen in vitro und in vivo hat.