Mechanismen und Konsequenzen genetischer Instabilität im Hodgkin-Lymphom

霍奇金淋巴瘤遗传不稳定性的机制和后果

• 批准号: 177091765
• 负责人: Dr. Martin Janz
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/177091765?language=en
• 关键词: Mechanismen; und; Konsequenzen; genetischer; Instabilit

Das klassische Hodgkin-Lymphom (HL), das in der Regel von B-Zellen abstammt, ist durch außergewöhnlich komplexe genetische Veränderungen und hohe genomische Instabilität gekennzeichnet. Die Vielzahl der genetischen Aberrationen der malignen Hodgkin-/Reed- Sternberg (HRS)-Zellen einerseits sowie das Fehlen einer normalerweise für B-Zell- Neoplasien typischen Leitläsion andererseits führen zu der Überlegung, dass die genomische Instabilität im HL nicht nur einen die Tumorprogression begünstigenden Faktor, sondern den eigentlichen zentralen genetischen Defekt dieser Erkrankung darstellen könnte. Unterstützt wird diese Ansicht durch eine bisher in Tumorzellen nicht bekannte, durch die Antragsteller in den HRS-Zellen identifizierte fehlgeleitete Aktivierung repetitiver Elemente der DNA, basierend auf dem Verlust epigenetischer Kontrolle solcher Elemente. In dem gestellten Antrag sollen die Fragen beantwortet werden, ob die fehlgeleitete Aktivierung repetitiver Elemente der DNA ein genomweites Phänomen ist und welchen Einfluss sie auf die genomische Stabilität lymphatischer Zellen hat, und es soll untersucht werden, welchen Einfluss der Verlust epigenetischer Kontrolle auf Wachstum und Überleben sowie Änderungen des Genexpressionsprogramms lymphatischer Zellen in vitro und in vivo hat.

经典型霍奇金淋巴瘤（HL），在B-Zellen的规则中，是通过复杂的遗传学检查和基因不稳定性得到的。Hodgkin-/Reed-斯滕贝格（HRS）-Zellen的遗传学畸变的多项研究表明，由于HL的基因组不稳定性不仅仅是肿瘤进展开始的因素，因此，遗传学缺陷是由遗传学缺陷引起的。通过对HRS-Zellen基因组中重复性DNA因素的识别，基于对表观遗传学控制因素的验证，我们可以得出结论：肿瘤中的一个较好的答案并不明显。在已知的DNA重复激活因子中，DNA重复激活因子是一个基因组现象，它对基因组稳定性的影响是韦尔登的结果，它对体外和体内基因表达程序的遗传稳定性的影响是韦尔登的结果，也是对体外和体内基因表达程序的影响。

项目成果

Cytokine and proinflammatory gene expression in classical Hodgkin lymphoma: its more than NF-κB!

经典霍奇金淋巴瘤中细胞因子和促炎基因的表达：比 NF-κB 更重要！

• DOI: 10.1016/j.cyto.2014.12.012
• 发表时间: 2015
• 期刊: Cytokine
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kreher;Cauchy;Bonifer;Mathas
• 通讯作者: Mathas

Mapping of transcription factor motifs in active chromatin identifies IRF5 as key regulator in classical Hodgkin lymphoma

• DOI: 10.1073/pnas.1406985111
• 发表时间: 2014-10-21
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kreher, Stephan;Bouhlel, M. Amine;Mathas, Stephan
• 通讯作者: Mathas, Stephan