Molekulare Analyse Differenzierungs- Induzierter Seneszenz im Rahmen der Tumorentstehung

肿瘤发展背景下分化诱导衰老的分子分析

• 批准号: 180902904
• 负责人: Dr. Uta Kossatz-Böhlert
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Klinische Pharmakologie (AKP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180902904?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; Differenzierungs; Induzierter; Seneszenz

Durch die Analyse einer induzierbaren Cullin 3 knock out Maus, haben wir einen neuen molekularen Mechanismus identifizieren können, der die Transformation von hepatischen Stammzellen in Tumorstammzellen verhindert. Dadurch wird die Entstehung hepatozellulärer Karzinome unterdrückt. Wir haben diesen Schutzmechanismus Differenzierungs- Induzierte Seneszenz genannt. Die Induktion der Differenzierungs- Induzierten Seneszenz ist auf den verminderten Abbau von Cyclin E in differenzierenden hepatischen Stammzellen zurückzuführen. Unsere Untersuchungen zeigen, dass dies zur Akkumulation von DNA Schäden führt. Die Aufrechterhaltung oder Weiterleitung dieses Mechanismus ist von dem Tumorsuppressorprotein p53 abhängig. Weiterführende Arbeiten sollen sich mit der Frage beschäftigen welche Proteine, außer p53, mit dem Verlust von Cul3 in der Bildung stammzellabhängiger Tumore der Leber kooperieren. Auch soll die Frage, warum Cul3 in dedifferenzierten Tumoren nicht oder nur vermindert exprimiert wird geklärt werden. Die Analyse eines Darmmodels sowie die Expressionsuntersuchungen in weiteren humanen Tumoren sollen klären, inwiefern der von uns identifizierte Mechanismus auch in anderen Geweben von Bedeutung ist.

通过对Cullin 3基因敲除小鼠的分析，我们发现了一种新的分子机制，即肿瘤中的肝细胞转化。我们会把肝细胞移植者Karzinome移植过来。我们已经有了差异化的保护机制- Die Induktion der Differenzierungs- Induzierten Seneszenz ist auf den verminderten Abbau von Cyclin E in differenzierenden hepatischen Stammzellen zurückzuführen.我们的研究表明，DNA的激活是由DNA的沉积引起的。肿瘤抑制蛋白p53的抑制或抑制机制。Weiterfütende Arbeiten sollen sich mit der Frage beschäftigen welche Proteine，außer p53，mit dem Verlust von Cul3 in der Bildung stammzellabhängiger Tumore der Leber kooperieren.也就是说，在消除人类差异方面，Cul 3并不是唯一的害虫，它会被韦尔登。Die Analyse eines Darmmodels sowie the Expressionsutersuchungen in weiteren humanen Tumoren sollen klären，inwiefern der von uns identifizierte Mechanismus auch in anderen Geweben von Bedeutung ist.