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Reverse signaling von membranständigem TNF in Monozyten von gesunden Spendern und Patienten mit rheumatoider Arthritis

健康供体和类风湿性关节炎患者的单核细胞中膜结合 TNF 的反向信号传导

基本信息

批准号：
182069600
负责人：
Professorin Dr. Manuela Rossol
金额：
--
依托单位：
Bereich Rheumatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182069600?language=en
关键词：
Reverse signaling von membranst ndigem

项目摘要

Monozyten von Patienten mit rheumatoider Arthritis exprimieren häufiger membranständiges TNF als Gesunde, und retrogrades, reverses Signaling über diese transmembranen TNFMoleküle (tmTNF) ist ein relevantes Signal mit vom immunologischen Kontext abhängigen Effektormechanismen. In Vorarbeiten der Antragsteller wurde gezeigt, dass die Ligation von tmTNF mit löslichem TNFR2 bzw. anti-TNF Apoptose induziert, während die Kreuzvernetzung von tmTNF mit TNFR2 bzw. anti-TNF die Sekretion von IL-1β und TNF hervorruft. Im vorgeschlagenen Projekt sollen die Ursachen der vermehrten tmTNF-Expression bei RA untersucht sowie die Signalwege der Effektormechanismen identifiziert werden. Zur Aufklärung der erhöhten tmTNF-Expression werden de novo-Synthese, Oberflächenshedding durch Proteasen sowie Konzentration von tmTNF in lipid rafts analysiert werden. Als entscheidender Schritt zur Generierung eines Signals ins Zellinnere werden die konstitutive Phosphorylierung des Moleküls sowie die Dephosphorylisierung nach reverse signalling untersucht. Darüber hinaus wird die Rolle der möglicherweise für die Differenzierung von pro- und anti-inflammatorischem Signalling bedeutsamen intramembranen Spaltung von tmTNF durch die Proteasen SPPL2a/b erforscht. Grundlegendes Ziel des Projektantrages ist die Identifizierung pro-inflammatorischer Signalwege und Effektormechanismen sowie potentieller therapeutischer Ansatzpunkte.

单酶von Patienten MIT风湿性关节炎患者的肿瘤坏死因子，并逆行，逆转信号转导跨膜TNFMoleküle(tmTNFMoleküle，tmTNF)相关的信号MIT vom免疫学的Kontext Kontext ABHängien Effektor的机制。在《华尔街日报》中，抗肿瘤坏死因子2β和肿瘤坏死因子2的抗肿瘤坏死因子2基因的表达，以及抗肿瘤坏死因子基因IL-1和肿瘤坏死因子2基因的表达。我是Sollen die Ursachen，这是一个很强的肿瘤坏死因子表达系统，目前尚不清楚它的作用机制。在脂筏分析中检测TmTNF-1的表达，检测脂筏蛋白的表达。此外，Zellinnere中的Schritt zur Generierung eines信号是由宪法规定的Phocorylierung des Moleküls Sowie die Dephiliylisierung nach反向信号传递的。Darüber hinaus wird die Rolle der möglicherweise für die Differenzierung von profferenzierung von disfferenzierung von bedeutsamen inamen Spaltung von tmTNFirch die Proteasen SPPL2a/b erforscht.GrundLegendes Ziel des Projektantrages Des Projektantrages die Identifizierung projumatorischer Signalwege and Effektor机械师Sowie Poteller Treateutischer Anatzpenkte.