Hypoxische pulmonale Vasokonstriktion und Inhibition der Carboanhydrase - Untersuchungen an wachen Hunden

缺氧性肺血管收缩和碳酸酐酶抑制——在清醒狗中的研究

• 批准号: 18284297
• 负责人: Professor Dr. Willehad Boemke, since 6/2007
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18284297?language=en
• 关键词: Hypoxische; pulmonale; Vasokonstriktion; und; Inhibition

Die hypoxische pulmonale Vasokonstriktion (HPV) ist ein physiologischer Reflex bei akutem Sauerstoffmangel (Hypoxie). Sie ist durch einen Anstieg des pulmonal arteriellen Drucks und Widerstandes gekennzeichnet und unter anderem durch Änderungen des Sauerstoffgehalts im Blut oder des Säure-Basen-Haushalts modulierbar. Eine pathologisch verstärkte HPV kann zum Beispiel ursächlich für die Entstehung eines Höhenlungenödems (Teil der Bergoder Höhenkrankheit) sein oder ein Symptom beim akuten Lungenversagen, Die folgende Untersuchung soll klären, ob die Inhibition der Carboanhydrase mit Acetazolamid bei niedrig-dosierter intravenöser Gabe, oder bei weniger invasiver Applikation - oral und inhalativ - die hypoxische pulmonale Vasokonstriktion (HPV) in einem hochstandardisierten Modell an wachen Hunden vermindern kann. Damit können systemische Nebenwirkungen einer Carboanhydrasehemmung verringert werden, wie z.B. die starken Stimulation der Ventilation und deutliche Veränderungen des Säure-Basen-Haushalts, die wir in einer vorhergehenden Studie an wachen Hunden beobachten konnten. Des weiteren soll die Untersuchung klären, ob andere Carboanhydraseinhibitoren, wie Benzolamid oder Ethoxzolamid überhaupt eine Wirkung auf die pulmonalen Gefäße bei akuter Hypoxie haben, oder ob dieser Effekt spezifisch für das Molekül Acetazolamid ist. Dafür wird ein neues, pharmakologisch modifiziertes Acetazolamid verwendet, dessen ursprüngliche Wirkung auf die Carboanhydrase fehlt, in seiner Reststruktur jedoch erhalten bleibt.

肺血管紧张素Ⅱ（HPV）是一种急性缺氧的生理反射。这是通过对肺动脉Drucks和Widerstandes进行分析，并通过血液中的Sauerstoffgehalts或Säure-Basen-Haushalts模块进行分析。Eine pathologisch verstärkte HPV kann zum Beispiel ursächlich für die Entstehung eines Höhenlungenödems（Teil der Bergoder Höhenkrank）sein or der ein Symptom beim akuten Lungenversagen，Die folgende Untersuchung soll klären，ob die Inhibition der Carboanhydrase mit Acetazolamid bei niedrig-dosierter intravenöser Gabe，Oder bei weniger invasive embolization- oral und inhalativ - die hypoxische pulmonale Vasokonstriktion（HPV）在一个更高的温度下，一个巨大的蠕虫可以。通过碳酸酐酶的韦尔登，可以得到一种新的系统，如z.B.我们在一项研究中了解了大量的通风刺激和德国卫生基础卫生保健部门的Veränderungen。Des weiteren soll die Untersuchung klären，ob andere Carboanhydrase elderoren，wie Benzolamid or der Ethoxzolamid überhaupt eine Wirkung auf die pulmonalen Gefäße bei akuter Hypoxie haben，or der ob dieser Effekt specifisch für das Molekül Acetazolamid ist.在新的药物制剂中，乙酰唑胺被修饰，因此碳酸酐酶的活性降低，在整个结构中也是如此。