Cytomegalievirus (CMV)-spezifische CD4+ und CD8+ T-Zellen durch T-Zell-Rezeptor RNA Transfer

通过 T 细胞受体 RNA 转移的巨细胞病毒 (CMV) 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞

• 批准号: 183404903
• 负责人: Professorin Dr. Simone Thomas
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183404903?language=en
• 关键词: Cytomegalievirus; CMV; spezifische; CD4+; und

Die endogen reaktivierte Cytomegalovirus (CMV)-Infektion ist eine sehr häufige Komplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Die Erkrankung betrifft vor allem CMV-seropositive Patienten mit CMV-seronegativen Spendern, da durch die Transplantation keine CMV-spezifischen Gedächtnis T-Zellen übertragen werden. Für diese Situation wollen wir T-Zellen des Spenders mit CMV-spezifischen T-Zell-Rezeptoren (TCR) ausstatten und adoptiv in den Patienten transferieren. Um die Risiken eines retroviralen „Shuttle“ Systems zu umgehen, etablierten wir in Vorarbeiten die Transfektion von T-Zellen mit TCR kodierender RNA. Die TCR waren bis zu einer Woche in CD4+/CD8+ T-Zellen exprimiert und vermittelten sehr potente Effektorfunktionen gegen CMV-infizierte Zielzellen in vitro. Es ist nun das Ziel des Projekts, die Immunbiologie und Wirksamkeit von CMV TCR RNA-transfizierten humanen TZellen in HLA-transgenen NOD/SCID/γcnull Mäusen zu testen. Hierzu werden die Mäuse vor adoptivem T-Zell-Transfer mit einem murinen CMV-Konstrukt infiziert, das ein humanes CMV pp65-Peptidepitop exprimiert. In diesem Modell möchten wir auch untersuchen, ob CMV TCR RNA-transfizierte CD4+ T-Helfer-Zellen die Ausbildung einer CMV-spezifischen T-Zell-Immunität durch die de novo Induktion von endogenen antiviralen CD8+ T-Zellen fördern können.

巨细胞病毒（CMV） - infektion是成为结词移植系统的一部分的地方。 ALLEM是CMV副手患者MITT CMV-SERONESSPENGER SPENER，DARED DID移植系统，目前正在以Gedächtnist-ZellenübertragenWerden的形式进行。 T-Zell-rezeptoren（TCR）在患者转移中弃用和戒除。 um die risiken eines逆转录病毒“穿梭”系统Zu Umgehen，etablierten wir in vorarbeiten die transfektion von t-zellen t-zellen mit tcr kodierender rna。 Die tcr waren bis zu einer woche在CD4+/CD8+ T-Zellen Exprimiert和Vermittelten Sehr Potente potente effektorfunktionen gegen gegen cmv-infizierte zielzellen in Bets in volo in Betro。 ES在中国和中国世界上拥有强大的业务，目前正在为世界发展提供新的方法。这是一个开发新模型的绝佳机会，旨在帮助人们了解情况的重要性。 RNA-Transfizierte CD4+ T-helfer-Zellen Die Ausbildung einer cmv-spezifischen t-Zell-immunitätdurchduring der de de de novo de de novo cd8+ t-zellenFördernKönnen。