Cytomegalievirus (CMV)-spezifische CD4+ und CD8+ T-Zellen durch T-Zell-Rezeptor RNA Transfer

Die endogen reaktivierte Cytomegalovirus（CMV）-Infektion ist eine sehr häufige Komplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.所有CMV血清阳性患者均接受了CMV血清阴性患者的移植，但移植时没有CMV特异性T细胞韦尔登。对于这种情况，我们将T-Zellen des Spenders与CMV-specifischen T-Zell-Rezeptoren（TCR）一起用于患者转移。我们将建立一个逆转录病毒"穿梭”系统，通过TCR RNA介导T-Zellen的转移。TCR在CD 4 +/CD 8 + T-Zellen表达中起重要作用，并在体外对CMV感染的Zelzellen有较强的抑制作用。本文介绍了CMV TCR RNA转染人TZellen的免疫生物学和免疫学特性，以及在HLA-NOD/SCID/γcnull转基因小鼠中的应用。Hierzu韦尔登人采用T-Zell-Transfer与一个小鼠CMV感染，一个人CMV pp 65-Peptidepitop表达。在该模型中，我们还研究了CMV TCR RNA转染CD 4 + T-Helfer-Zellen通过内源性抗病毒药物CD 8 + T-Zellen的新生诱导培养一种CMV特异性T-Zell免疫。

Die endogen reaktivierte Cytomegalovirus (CMV)-Infektion ist eine sehr häufige Komplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Die Erkrankung betrifft vor allem CMV-seropositive Patienten mit CMV-seronegativen Spendern, da durch die Transplantation keine CMV-spezifischen Gedächtnis T-Zellen übertragen werden. Für diese Situation wollen wir T-Zellen des Spenders mit CMV-spezifischen T-Zell-Rezeptoren (TCR) ausstatten und adoptiv in den Patienten transferieren. Um die Risiken eines retroviralen „Shuttle“ Systems zu umgehen, etablierten wir in Vorarbeiten die Transfektion von T-Zellen mit TCR kodierender RNA. Die TCR waren bis zu einer Woche in CD4+/CD8+ T-Zellen exprimiert und vermittelten sehr potente Effektorfunktionen gegen CMV-infizierte Zielzellen in vitro. Es ist nun das Ziel des Projekts, die Immunbiologie und Wirksamkeit von CMV TCR RNA-transfizierten humanen TZellen in HLA-transgenen NOD/SCID/γcnull Mäusen zu testen. Hierzu werden die Mäuse vor adoptivem T-Zell-Transfer mit einem murinen CMV-Konstrukt infiziert, das ein humanes CMV pp65-Peptidepitop exprimiert. In diesem Modell möchten wir auch untersuchen, ob CMV TCR RNA-transfizierte CD4+ T-Helfer-Zellen die Ausbildung einer CMV-spezifischen T-Zell-Immunität durch die de novo Induktion von endogenen antiviralen CD8+ T-Zellen fördern können.