Cytomegalievirus (CMV)-spezifische CD4+ und CD8+ T-Zellen durch T-Zell-Rezeptor RNA Transfer

通过 T 细胞受体 RNA 转移的巨细胞病毒 (CMV) 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞

• 批准号: 183404903
• 负责人: Professorin Dr. Simone Thomas
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183404903?language=en
• 关键词: Cytomegalievirus; CMV; spezifische; CD4+; und

Die endogen reaktivierte Cytomegalovirus (CMV)-Infektion ist eine sehr häufige Komplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Die Erkrankung betrifft vor allem CMV-seropositive Patienten mit CMV-seronegativen Spendern, da durch die Transplantation keine CMV-spezifischen Gedächtnis T-Zellen übertragen werden. Für diese Situation wollen wir T-Zellen des Spenders mit CMV-spezifischen T-Zell-Rezeptoren (TCR) ausstatten und adoptiv in den Patienten transferieren. Um die Risiken eines retroviralen „Shuttle“ Systems zu umgehen, etablierten wir in Vorarbeiten die Transfektion von T-Zellen mit TCR kodierender RNA. Die TCR waren bis zu einer Woche in CD4+/CD8+ T-Zellen exprimiert und vermittelten sehr potente Effektorfunktionen gegen CMV-infizierte Zielzellen in vitro. Es ist nun das Ziel des Projekts, die Immunbiologie und Wirksamkeit von CMV TCR RNA-transfizierten humanen TZellen in HLA-transgenen NOD/SCID/γcnull Mäusen zu testen. Hierzu werden die Mäuse vor adoptivem T-Zell-Transfer mit einem murinen CMV-Konstrukt infiziert, das ein humanes CMV pp65-Peptidepitop exprimiert. In diesem Modell möchten wir auch untersuchen, ob CMV TCR RNA-transfizierte CD4+ T-Helfer-Zellen die Ausbildung einer CMV-spezifischen T-Zell-Immunität durch die de novo Induktion von endogenen antiviralen CD8+ T-Zellen fördern können.

内源性巨细胞病毒（CMV）的感染研究进展：häufige同种异体细胞感染hämatopoetischer Stammzelltransplantation。细胞巨细胞病毒血清阳性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒血清阴性患者的细胞巨细胞病毒阴性患者的细胞移植患者的细胞巨细胞病毒阳性患者Gedächtnis T-Zellen <e:1>细胞巨细胞阴性患者。研究了<s:1>疾病状况与T-Zellen的关系，研究了cmv - spzzifisen - t - zeller - rezeptoren （TCR）在den患者转移中的应用。研究了逆转录病毒“穿梭”系统的研究进展，研究了逆转录病毒转染T-Zellen与TCR转录因子RNA的关系。在CD4+/CD8+ T-Zellen实验中，研究了体外对cmv - infizizerzellen基因的有效影响。研究结果表明：人巨细胞病毒TCR rna在hla - transgengennod /SCID/γ - cnull Mäusen中的转染效果较好。Hierzu werden die Mäuse or adoptivem T-Zell-Transfer mit einem murinen CMV- konstrukt infiziert， as in human CMV pp65-Peptidepitop实验。在CD8+ T-Zellen的诱导诱导下，在CD8+ T-Zellen的诱导诱导下，CMV TCR rna转染CD4+ t - helter - zellen与CMV特异性转染CD4+ t - helter - zellen之间的诱导作用分别为T-Zell-Immunität和fördern können。