Involvement of syndecan-4 in wnt signalling in cartilage biologie

syndecan-4 参与软骨生物学中的 WNT 信号传导

• 批准号: 185242740
• 负责人: Professorin Dr. Jessica Bertrand
• 金额: --
• 依托单位: Orthopädische Universitätsklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/185242740?language=en
• 关键词: Involvement; syndecan; wnt; signalling; cartilage

Die Osteoarthrose (OA) ist eine degenerative Gelenkserkrankung, die primär durch einen progressiven Verlust des Gelenkknorpels gekennzeichnet ist. Interessanter Weise schützen Prozesse der Knorpelhomöostase nach einer Verletzung des Knorpels in dem einen Patienten vor einer Zerstörung des Gelenkknorpels und in einem anderen Patienten hingegen kommt es zu einem Verlust des Knor-pels mit den typischen Veränderungen der OA. Die Mechanismen dieses Phänomens sind noch nicht vollständig bekannt. Man vermutet jedoch, dass eine Dysbalance von bestimmten Signalwegen wie FGF, Wnt, BMP und TGFý für diese Unterschiede verantwortlich sind. Wir konnten in unseren Studien zeigen, dass die Blockade von Syndecan-4 vor einer experimentell induzierten OA schützt. Des Wei-teren ist bekannt, dass eine Verletzung des Knorpels zu einer Aktivierung von spezifischen Signalwe-gen, unter anderem des Wnt-Signalwegs, führt. Daher vermute ich das Syndecan-4 die Reparaturme-chanismen im verletztem Knorpel durch die Modulation von Wnt Signalkaskaden steuert. Unter Ver-wendung unserer etablierten in vitro und in vivo Modelle (Syndecan-4 ko Maus) der OA möchte ich die molekularen Mechanismen der Interaktion von Syndecan-4 mit dem Wnt-Signalweg untersuchen, und wie dies zu der Aufrechterhaltung der Knorpelhomöostase beiträgt. Diese Daten werden dazu beitra-gen die Mechanismen der Knorpelregenration zu verstehen und somit die Entwicklung neuer thera-peutischer Strategien zur Behandlung der OA zu ermöglichen.

骨关节病（OA）是一种退行性关节病，主要是由于关节的进行性改变而引起的。Interessanter Weise schützen Prozesse der Knorpelhomöostase nach einer Verletzung des Knorpels in dem einen Patienten vor einer Zerstörung des Gelenkknorpels and in einem anderen Patienten hingegen kommt es zu einem Verlust des Knor-pels mit den typischen Veränderungen der OA.机械师们还没有意识到这些现象。人们发现，FGF、Wnt、BMP和TGF β等信号调节失衡可导致疾病的发生。我们知道，在一个实验中，Syndecan-4的封锁会导致OA的恶化。Wei-teren is bekannt，dass eine Verletzung des Knorpels zu einer Aktivierung von spezifischen Signalwe-gen，unter anderem des Wnt-Signalwegs，führt.因此，我决定将Syndecan-4用于通过Wnt Signalkaskaden steuert的调制来修复Knorpel。通过建立骨关节炎的体外和体内模型（Syndecan-4 ko Maus），我们研究了Syndecan-4与Wnt-Signalweg相互作用的分子机制，以及与Knorpelhomostase的协同作用。这些数据将用于研究知识再生的机制，并将用于治疗OA的新疗法。