Regulation hyperpolarisations-aktivierter Kationenströme im humanen epileptogenen Neokortex

人类致癫痫新皮质中超极化激活的阳离子电流的调节

• 批准号: 188490072
• 负责人: Professor Dr. Rudolf Deisz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zell- und Neurobiologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/188490072?language=en
• 关键词: Regulation; hyperpolarisations; aktivierter; Kationenstr; me

Neben einer gestörten Balance zwischen Erregungs- und Hemmungsprozessen können auch Veränderungen intrinsischer Eigenschaften (Ionenströme) zur epileptiformen Aktivität in neuronalen Netzwerken beitragen. Der hyperpolarisationsaktivierte Kationenstrom (IH) beispielsweise spielt bei der Erregbarkeitskontrolle neokortikaler Neurone eine zentrale Rolle. In verschiedenen Tiermodellen der Epilepsie sind Verminderungen des IH oder der zugrundeliegenden HCN-Känale beschrieben. Im humanen epileptogenen Neokortex haben wir eine IH-Verminderung gezeigt. Die molekularen Ursachen und funktionellen Konsequenzen dieses Defizits sind aber noch unbekannt. Wir möchten nun die Expression relevanter HCN-Kanal-Untereinheiten in epilepsiechirurgischen Resektatgeweben (Neokortex) messen und mit elektrophysiologischen Ableitungen in vitro den Einfluss des IH auf die Integration synaptischer Potentiale untersuchen. In heterologen Expressionssystemen und Hirnschnitten der Ratte sollen spezifische Fragestellungen zur pharmakologischen Modulation des IH durch relevante Medikamente untersucht werden. Ferner müssen die biophysikalischen Eigenschaften des IH und die Integration synaptischer Potentiale im Neokortex des Pilokarpin-Modells untersucht werden. Die Ergebnisse können wichtige Antworten auf therapeutisch relevante Fragen liefen und deshalb zur Entwicklung neuer Ansätze bei der Prävention und Behandlung von humanen Epilepsien beitragen.

Neben einer gestörten Balance zwischen Erregungs- und Hemmungsprozessen können auch Veränderungen intrinsischer Eigenschaften（Ionenströme）zur epileptiformen Aktivität in neuronalen Netzwerken beitragen.超极化的阳离子（IH）是一种新的中央作用神经元的错误标记控制。在癫痫的多层模型中，IH或HCN-Känale均为Verminderungen。在人类癫痫发生器Neokortex中，我们有一个IH-Verminderung gezeigt。这些分子和功能性的争论仍然是不可否认的。我们将通过体外电生理学方法研究癫痫发作时HCN-Kanal-Untereinheiten相关基因的表达，探讨IH对整合突触潜能的影响。在异源表达系统和大鼠特异性免疫组化中，通过相关药物韦尔登对IH进行药理学调节。在新皮层中，通过Pilokarpin韦尔登模型研究IH的生物生理学特征和整合突触潜能。Die Ergebnisse können wichtige Antworten auf therapetisch relevante Fragen liefen und deshalb zur Entwicklung neuer Ansätze bei der Prevention und Behandlung von humanen Epilepsien beitragen.