Entwicklung präklinischer MHC-gematchter Mausmodelle der chronischen Graft-versus-Host-Disease, T-Zell- und serologische Immunreaktionen gegenüber Allo- und Autoantigenen, sowie Untersuchung der cGvHD bei Verwendung immundefizienter Spender-Mäuse

开发慢性移植物抗宿主病、T 细胞和对同种抗原和自身抗原的血清学免疫反应的临床前 MHC 匹配小鼠模型，以及使用免疫缺陷供体小鼠进行 cGvHD 的研究

• 批准号: 18897937
• 负责人: Dr. Antonia Müller
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18897937?language=en
• 关键词: Entwicklung; pr; klinischer; MHC; gematchter

Die chronische Graft-versus-Host-Disease (cGvHD) ist die häufigste Langzeitkomplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation und bedingt ca. 50% der nicht-Rezidiv-assoziierten Mortalität. Im Unterschied zur akuten GvHD (aGvHD) ist die Pathogenese der chronischen Form bislang nicht gut erklärt. Die wenigen existierenden Tiermodelle der cGvHD spiegeln meist nicht die Transplantationsbedingungen beim Menschen wider oder unterscheiden sich in ihrem klinischen Bild in wesentlichen Punkten. Hauptziel des geplanten Forschungsprojekts ist die Entwicklung von Mausmodellen der cGvHD, die bezüglich der Transplantationsmodalitäten und des resultierenden klinischen Syndroms auf den Menschen übertragbar sind. Verschiedene MHC-identische Spender- Empfänger-Mausstämme sollen kombiniert und die Immunreaktion auf sogenannte minor Histokompatibilitätsantigene untersucht werden. Manifestation und Schweregrad der cGVHD werden durch Manipulation des Transplantats durch Zugabe titrierter Zahlen von Splenozyten sowie ggf. Modifikation der T-Zell-Subpopulationen, moduliert. Die T-und B-Zellaktivität gegenüber Auto- und Alloantigenen wird mittels Tetrameren und Proteomic Arrays gemessen, die resultierende Organschädigung wird anhand klinischer Scores und histologischer Veränderungen erfasst. Hierdurch soll das Verständnis der Pathogenese der cGvHD deutlich verbessert werden.

慢性移植物抗宿主病（cGvHD）是同种异体造血干细胞移植后的一种严重的器官移植。50%的人死亡。急性GvHD（aGvHD）的研究是慢性形式的病原体。cGvHD的新的分层模型并不意味着在西方的临床图片中移植的对象更广泛或更深入。移植研究主要是对cGvHD模型的研究，移植模型的丰富和对人类早期综合征的治疗效果。验证MHC-identische Spender- Empfänger-Mausstämme sollen kombiniert und die Immunreaktion auf sogenannte minor Histokompatibilitätsantigene untersucht韦尔登。通过Zugabe滴定仪Zahlen von Splenozyten sowie ggf进行移植操作，可观察到cGVHD韦尔登的表现和出血。修改T-Zell-Subpopulationen，moduliert。T-Zellaktivitäber和B-Zellaktivitäber Auto-和Alloantigenen将使用Tetrameren和Proteomic Arrays，其结果将与Klinischer Scores和Histologischer Veränderungen相关。因此，我们必须了解cGvHD的病原体，这是一个韦尔登。