Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase-Mangel: Genotyp-basierte Risikoprofile und Analyse von Funktion und Struktur varianter MCAD-Proteine

在中链酰辅酶A脱氢酶(MCADM)的基础上，我们发现了一种新型的蛋白质筛选方法。您的位置：我也知道>教育/科学>教育/科学>科学与文化>。Zunächst用生化、分子遗传学和Klinischen Daten von 199 MCADM-Patienten auggewertet。在此基础上，提出了一种新的变种方案，并对其进行了改进。分析了Zur的相互等位基因的实现是过去的信息，Zur Zusammensetzung Gemischter MCAD-Olobomere和Indesondere zur wechselseitigen Beeflumusung Zweier等位基因包含了化合物-Heterozychee bem Menschen Generieren的信息。在生物信息学的基础上，提出了一种新的生物信息学算法和算法。我是Hinblick auf Neue Treieoptionen in Sinblick auf Neue Treieoptionen in Sinnees Eviekt De Effekt Unterschied LICHER Substanten Auf Die Faltung and稳定itäität Variant Variant MCAD-Proteine untersuht，um eine Grundllage für die Suche nach Parmakologischen Chaperonen zur gezielten and kausalen pharmakologischen Behandung von Patienten MCADM zu schaffen.

Der Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase-Mangel (MCADM) ist eine schwerwiegende genetische Erkrankung mit Proteinfehlfaltung, die im bundesweiten Neugeborenenscreening erfasst wird und für die nur unspezifische und nicht ausreichend sichere Präventionsmaßnahmen verfügbar sind. Eine Risikoabschätzung für die langfristige Beeinträchtigung des Patienten bei bestimmten Genotypen ist derzeit nicht möglich. Zunächst werden die biochemischen, molekulargenetischen und klinischen Daten von 199 MCADM-Patienten ausgewertet. Auf der molekularen Ebene werden zum besseren Verständnis der intrazellulären Auswirkungen von ACADM-Mutationen zehn variante MCAD-Proteine umfassend strukturell und funktionell untersucht. Analysen zur interallelischen Komplementation werden erstmals Informationen zur Zusammensetzung gemischter MCAD-Oligomere und insbesondere zur wechselseitigen Beeinflussung zweier Allele entsprechend der Compound-Heterozygotie beim Menschen generieren. Die Zusammenführung der klinischen, molekulargenetischen, strukturellen und funktionellen Daten mit Hilfe eines bioinformatisch basierten Algorithmus soll die Erfassung eines mit individuellen ACADM-Mutationen einhergehenden Risikoprofils und damit eine fundiertere Beratung der Patienten ermöglichen. Im Hinblick auf neue Therapieoptionen wird im Sinne eines proof of concept der Effekt unterschiedlicher Substanzen auf die Faltung und Stabilität varianter MCAD-Proteine untersucht, um eine Grundlage für die Suche nach pharmakologischen Chaperonen zur gezielten und kausalen pharmakologischen Behandlung von Patienten mit MCADM zu schaffen.