Gentherapie supraventrikulärer Arrhythmien

在der Behandlung von supraventrikulären Tachykardien，魏志斌。Vorhofflimmern （VHF）和Sinustachykardien (ST), wdf medikamentöse bzw。烧蚀verfaren zur<s:1> ckgegriffen。Beide verfaren weisen jedoch diverse Nachteile auf。Die medikamentöse therapieist nicht selten mit Therapieversagen and / der Unverträglichkeit vergesellschaftet。烧蚀Verfahren， z. B. zr .频率控制的VHF， macht die Patienten lebenslang von einem schrittacher abhängig。细胞遗传学窦/AV-Knoten - durch腺病毒腺病毒素基因转移调控研究mögliche因此，研究了每一种AV-nodalem基因转移、结构激活、突变抑制、g -蛋白抑制、中度还原、Herzfrequenz、herzinizizizen、Schweinen、持久性、VHF erzelenden。in Nachteil des Gentransfers mit cGi steller der berschier ßende frequenzanstich刺激与异丙肾上腺素雷达。Dieses Phänomen unterliegt einer Kreuzregulation zwischen Gi- and Adenylyl-Zyklase。研究结果表明：腺病毒基因转移与显性负性gs -蛋白突变体（Gsmut）基因转移的关系。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]Ziel - es - mitels在正弦正弦下的自动去极化频率注射。Durch Langzeitbeobachtungen nach Gentransfer mit adenoasziierten Viren soll die Praktikabilität und Sicherheit in Bezug auf die Anwendung in Humanbereich untersucht werden。[2][2][2][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。

In der Behandlung von supraventrikulären Tachykardien, wie z. B. Vorhofflimmern (VHF) oder Sinustachykardien (ST), wird auf medikamentöse bzw. ablative Verfahren zurückgegriffen. Beide Verfahren weisen jedoch diverse Nachteile auf. Die medikamentöse Therapie ist nicht selten mit Therapieversagen und/oder Unverträglichkeit vergesellschaftet. Ablative Verfahren, z. B. zur Frequenzkontrolle bei VHF, macht die Patienten lebenslang von einem Schrittmacher abhängig. Die genetische Modulation des Sinus-/AV-Knoten durch adenoviralen Gentransfer stellt eine mögliche Alternative dar. So konnte nach AV-nodalem Gentransfer der konstitutiven aktiven Mutante der inhibitorischen ¿-Untereinheit des G-Proteins (cGi) eine moderate Reduktion der Herzfrequenz bei herzinsuffizienten Schweinen mit persistierendem VHF erzielt werden. Ein Nachteil des Gentransfers mit cGi stellt der überschießende Frequenzanstieg nach Stimulation mit Isoproterenol dar. Dieses Phänomen unterliegt einer Kreuzregulation zwischen Gi- und Adenylyl-Zyklase. Um dies zu verhindern, soll durch adenoviralen Gentransfer einer dominant negativen Mutante des Gs-Proteins (Gsmut) eine günstigere Herzfrequenzreduktion erzielt werden. Ferner soll zur Therapie von ¿inappropriate¿ ST und Sinusknoten-Reentry-Tachykardien eine neue Methode des Gentransfers in den Sinusknoten entwickelt werden. Ziel ist es mittels Injektion von Gsmut in den Sinusknoten die Frequenz der Spontandepolarisationen zu senken. Durch Langzeitbeobachtungen nach Gentransfer mit adenoassoziierten Viren soll die Praktikabilität und Sicherheit in Bezug auf die Anwendung im Humanbereich untersucht werden. Ein weiterer Teil des Antrags beschäftigt sich mit den Mechanismen der Kreuzregulationen zwischen Gs- und Gi-Signalwegen.