Moelculare mechanisms and functional consequences of viral TLR3 ligand signalling in mesenchymal stromal cells of the nasal mucosa

鼻粘膜是一种具有多种病原体的粘膜。Toll样受体（TLR）是诱导肿瘤和免疫缺陷的致病基因结构和活性信号的重要标志。Mesenchymale Stammzellen or der Stromazellen（MSZ）sind adulte hämatopoetische Vorläuferzellen，die neben dem Knochenmark auch aus zahlreichen weiteren periheren Geweben isoliert韦尔登können. Trotz hrer bekannten immunoregulatorischen Eigenschaften，ist die Bedeutung von gewebespezifischen MSZ bei Entzündungsprozessen und Infektionen bislang nicht geklärt.在沃拉贝滕，我们的MSZ来自于纳萨伦·穆科萨隔离区（nmMSZ）。在此基础上，我们提出了通过致病基因/致病基因结构激活韦尔登的MSZ和局部免疫调节的假设。在第一次实验中，我们将通过合成病毒TLR配体类似物（Poly（I：C））来研究MSZ对鼻粘膜的分子机制和生物学作用。该研究韦尔登将在小鼠模型系统中进行nmMSZ的生物学研究、人免疫培养和注射实验。通过我们的研究，我们发现了鼻粘膜和胃肠道的MSZ在局部免疫调节中的重要作用。

Die nasale Mukosa ist ein Gewebe mit hoher Pathogenexposition. Toll-like Rezeptoren (TLR) sind sogenannte Mustererkennungsrezeptoren für pathogene Strukturen und liefern Aktivierungssignale bei der Induktion von angeborener und erworbener Immunabwehr. Mesenchymale Stammzellen oder Stromazellen (MSZ) sind adulte nicht-hämatopoetische Vorläuferzellen, die neben dem Knochenmark auch aus zahlreichen weiteren peripheren Geweben isoliert werden können. Trotz ihrer bekannten immunregulatorischen Eigenschaften, ist die Bedeutung von gewebespezifischen MSZ bei Entzündungsprozessen und Infektionen bislang nicht geklärt. In Vorarbeiten haben wir MSZ aus der nasalen Mukosa isoliert (nmMSZ). Auf der Basis publizierter eigener und fremder Vorarbeiten möchten wir die Hypothese untersuchen, ob MSZ der nasalen Mukosa durch Pathogene/pathogene Strukturen aktiviert werden können und an der lokalen Immunzellregulation beteiligt sind. In einem ersten Schritt möchten wir daher in diesem Projekt zunächst die molekularen Mechanismen und zellbiologischen Konsequenzen einer Aktivierung von MSZ der nasalen Mukosa durch ein synthetisches virales TLR Ligand Analogon (Poly (I:C)) untersuchen. Zu diesem Zweck werden wir zellbiologische Untersuchungen an nmMSZ, Kokulturen mit humanen Immunzellen und Injektionsexperimente im murinen Modellsystem durchführen. Von unserer Studie erwarten wir wichtige neue Erkenntnisse über die immunologische Funktion von MSZ der nasalen Mukosa und Hinweise auf eine mögliche Rolle dieser Zellen bei der lokalen Immunregulation.