Tumor-Stroma-Interaktion und Phänotyptransition oraler Karzinomzellen: Einfluss auf Therapie-relevante EGFR-abhängige Signalwege

观察表皮生长因子受体-EGFR的表达和表达，以及肿瘤生物学和口腔扁平上皮细胞学(OSCC)的表达。Im beantragten Projektes soll dehalb der Efluss von“aktivierten”fibroblasten auf die Phänotype调制von on OSCC-Zellen and Damit auf dif Reguling Treierter Eflusus von“aktivierten”Fif blasten auf dif defment to defluss von“aktivierten”Fibroblasten auf difment Phänotype von OSCC-Zellen and Damit auf die dif Regulierer EGFR-ABHängier Signalwege unterausuht den(“Stromainduzierte Resistenz”)。对卡尔济诺姆扎伦gegenüber gefitinib的分析进行了分析。在OSCC Zellen EMT-Effekte zu Induzieren中，a)芯片定义为潜在的“aktivierter”成纤维细胞，b)芯片定义为eGFR-Signalwegen和c)芯片定义为Rlevanz dieser-nderungen de fünderungen de Sensimo ität Sensimo ität gefitinib。在Patientenproen基因工厂的Tumorzellen手套免疫组织化学Verfahren中，Weiterhin在体外定义了Zusammenhanges von Stromaaktivierung和EGFR信号。我对口腔鳞状细胞癌和口腔鳞状细胞癌进行了有效的分子治疗。

Obwohl die EGFR-Überexpression und die Wirkung EGFR-abhängiger Signalwege eine entscheidende tumorbiologische Bedeutung für das orale Plattenepithelkarzinom (OSCC) haben, ist der Einsatz von EGFR-Blockern in der Therapie des OSCC derzeit nur für einen kleinen Teil der Patienten Erfolg versprechend. Im beantragten Projektes soll deshalb der Einfluss von „aktivierten“ Fibroblasten auf die Phänotypmodulation von OSCC-Zellen und damit auf die Regulation therapierelevanter EGFR-abhängiger Signalwege untersucht werden („stromainduzierte Resistenz“). Modellhaft soll der Einfluss auf die Sensitivität der Karzinomzellen gegenüber Gefitinib analysiert werden. Hierzu erfolgt in vitro a) die Definition des Potentials „aktivierter“ Fibroblastenpopulationen (Zytokin-stimulierte hTERT-BJ1, primäre Tumortsromafibroblasten), in OSCC Zellen EMT – Effekte zu induzieren, b) die Analyse von damit verbundenen Änderungen in EGFR-Signalwegen und c) die Definition der Relevanz dieser Änderungen für die Sensitivität gegenüber Gefitinib. Weiterhin ist eine Validierung des in vitro definierten Zusammenhanges von Stromaaktivierung und EGFR-Signalling in Tumorzellen mittels immunhistochemischer Verfahren in Patientenproben geplant. Im Ergebnis werden Aussagen zur Rolle der Stromaaktivierung für die Effektivität EGFR-basierter molekularer Therapien im OSCC und deren mögliche Beeinflussung erwartet.