Biosynthesis of glucosamine containing glycolipids in the fungal pathogen Aspergillus fumigatus: New enzmes, new drug targets?

真菌病原体烟曲霉中含有葡萄糖胺的糖脂的生物合成：新酶，新药物靶点？

• 批准号: 204027676
• 负责人: Professorin Dr. Francoise Routier
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/204027676?language=en
• 关键词: Biosynthesis; glucosamine; containing; glycolipids; fungal

Während des letzten Jahrzehnts hat die Einführung einer neuen Klasse von Antimykotika gezeigt, dass die Kombination von Wirkstoffen, welche unterschiedliche Zelloberflächenbestandteile als Zielstruktur haben, vorteilhaft für die Therapie ist und voraussichtlich das Aufkommen von Resistenzen verhindern kann. Gegenwärtige Medikamente haben Ergosterol, das Pilz-Äquivalent von Cholesterin, oder β-Glucan, ein Polysaccharid, welches einen Hauptbestandteil der Zellwand darstellt, als Zielstruktur. Es wurden jedoch noch viele weitere pilzspezifische Strukturen beschrieben, und die Aufklärung ihrer Biosynthese und Bedeutung könnte zur Entwicklung neuer Antimykotika beitragen. Die Absicht dieses Antrags ist die Erforschung der Funktion und Bedeutung eines Gen-Clusters im Genom von Aspergillus fumigatus, der mit hoher Wahrscheinlichkeit an der Biosynthese des zwitterionischen Glycolipids Manα1,3Manα1,6GlcNα1,2Inositolphosphorylceramid* beteiligt ist. Vorläufige Experimente haben ergeben dass eine der drei Glycosyltransferasen in diesem Gen- Cluster tatsächlich eine Lipid modifizierende N-Acetylhexosaminyltransferase ist. Weiterhin enthält der Cluster eine zum Aufbau der außergewöhnlichen Moleküle, die Glucosamin (und nicht NAcetylglucosamin) enthalten, benötigte putative De-N-Acetylase. Derzeit ist die Biosynthese und Bedeutung von zwitterionischen Glycolipiden vollständig unbekannt, obwohl diese Moleküle in etlichen pathogenen Pilzen vorkommen und den mengenmäßig größten Teil der von A. fumigatus gebildeten Glycolipide darstellen. Des weiteren rechnen wir damit, dass die Untersuchung von zwei weiteren Homologen der in diesem Cluster vorkommenden putativen α1,3-Mannosyltransferase Einblicke in die Biosynthese von anderen Glycolipide geben wird.

在此之前，我们的工作主要集中在以下几个方面：第一个是什么，第二个是什么，第二个问题是什么？Gegenwärtige Medikamente haben ergosterol，das Pilz--等价的von胆固醇，顺序为β-葡聚糖，Ein多糖，以及Zellwand Darstellt，ALS Zielstrukture。他说：“这是一件非常重要的事情。”烟曲霉菌的基因组和糖脂的生物合成都是由烟曲霉的基因组和生物合成而成的。[中英文摘要]Vorläufige实验表明，N-乙酰己糖基转移酶是一种新型的糖基转移酶。Weiterhin tenält der Clubine eine zum Aufbau der Auüergewöhnlichen Moleküle，De Glugosamin(Unniht NacetylGluosamin)Ententen，Benötigte假定的去N-乙酰基酶。从生物合成的角度来看，烟雾剂糖脂是一种新型的生物合成技术，而糖脂是一种新型的生物合成技术。在生物合成中1，3-甘露糖基转移酶α1，3-甘露糖基转移酶在生物合成中的作用。