miRNAs - novel regulators of endochondral ossification

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Das Skelettsystem vermittelt die Bewegungsfähigkeit des Körpers, schützt die Organe, und ist der Ursprung der Hämatopoese im adulten Organismus. Der größte Teil des Skeletts entsteht durch den Prozess der enchondralen Ossifikation, bei dem über ein Knorpelmodell die Architektur des Skelettsystems aufgebaut wird. MicroRNAs können wahrscheinlich den Aufbau und die Homöostase des Skelettsystems posttranskriptional regulieren. Wir haben jetzt sämtliche miRNAs identifiziert, die in der endochondralen Ossifizierung exprimiert sind. In dem geplanten Versuchsvorhaben soll mit Hilfe von Zellkulturmodellen der Einfluss von individuellen miRNAs auf die chondrogene Differenzierung untersucht und die Gene bestimmt werden, deren posttranskriptionelle Expression über diese miRNAs reguliert wird. In vivo soll die Relevanz der miRNAs für die endochondrale Ossifizierung durch gezieltes Ausschalten im Wirbeltier (Zebrafisch, Maus) überprüft werden. Die Ergebnisse dieser Analyse werden aufklären, wie miRNAs die Reifung des Skelettsystems beeinflussen und langfristig neue Ziele zur Behandlung von Erkrankungen des Skelettsystems identifizieren.