Modulation valvulärer interstitieller Zellen mittels zellbasierter und extrazellulärer Matrix-basierter Mechanismen - Ansätze zur Vorbeugung der Herzklappenprothesendegeneration

使用基于细胞和细胞外基质的机制调节瓣膜间质细胞 - 预防人工心脏瓣膜退化的方法

• 批准号: 207517864
• 负责人: Professor Dr. Artur Lichtenberg
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/207517864?language=en
• 关键词: Modulation; valvul; rer; interstitieller; Zellen

Degenerative Veränderungen an nativen Herzklappen und Herzklappenprothesen werden zunehmend als ein aktiver Prozess betrachtet, in dessen Verlauf valvuläre Interstitialzellen (VIC), die eine osteogene Transformation durchlaufen, eine zentrale Rolle spielen. Ziel des vorliegenden Antrages ist die Schaffung von experimentellen Bedingungen zur Verhinderung der kalzifizierenden Degeneration von Herzklappen. Dabei soll zum einen die Rolle des extrazellulären Proteins Osteopontin (OPN), zum anderen die Rolle der Phosphatase Ekto-5’-Nukleotidase (CD73) samt ihrem Produkt Adenosin bei der osteogenen Transformation von VIC untersucht werden. Hierzu sollen ovine VIC in zwei verschiedenen dreidimensionalen Kulturmodellen unter Simulation von TGF-β1 oder VEGF zunächst auf die Expression von OPN und CD73 sowie auf morphologische Veränderungen hin untersucht werden. In einem zweiten Schritt wird der Effekt einer exogenen Zufuhr oder einer Herunterregulierung von OPN untersucht. Schließlich sollen unter Kontrollbedingungen oder unter Herunterregulierung von CD73 die Expression und Funktion von Adenosinrezeptoren untersucht werden, um einen potentiellen Ansatz zur Inhibition der osteogenen Transformation von VIC, möglicherweise über selektive Adenosinrezeptoragonisten, zu untersuchen.

退行性退化是一种原生的Herzklappen和Herzklappenprothesen werden zunehmend als ein aktiver Prozess betrachtet, in dessen Verlauf valvuläre Interstitialzellen (VIC), die eineosteogen Transformation durchlaufen, eine zentrale Rolle spielen. Ziel des vorliegenden Antrages ist die Schaffung von Experimentellen Bedingungen zur Verhinderung der kalzifizierenden Degenesis von Herzklappen。骨桥蛋白 (OPN)、磷酸酶 Ekto-5'-核苷酸酶 (CD73) 和成骨细胞转化中的腺苷是 VIC 下的主要产品。 Hierzu sollen 绵羊 VIC 在两个维度中的文化模型下模拟 TGF-β1 或 VEGF 并在 OPN 和 CD73 上进行表达，并在形态学上进行模拟。在这两个过程中，施里特会影响 OPN 的外部影响或内部调节。 CD73 腺苷受体的表达和功能的控制和调节的解决方案，是 VIC 成骨转化抑制的潜在有效方法，是选择性的 腺苷受体激动剂，zu untersuchen。

项目成果

Challenges in developing a reseeded, tissue-engineered aortic valve prosthesis.

开发重新种植的组织工程主动脉瓣假体面临的挑战

• DOI: 10.1093/ejcts/ezw057
• 发表时间: 2016
• 期刊: European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery
• 作者: Raschke S;Baier K;Nehrenheim L;Selig JI;Schomaker M;Lichtenberg A;Meyer H;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P

Novel Three-Dimensional Hydrogel Model from Ovine Aortic Valve ECM to Study ECM Remodeling

绵羊主动脉瓣 ECM 的新型三维水凝胶模型用于研究 ECM 重塑

• DOI: 10.1055/s-0037-1598740
• 发表时间: 2017
• 期刊: The Thoracic and Cardiovascular Surgeon
• 作者: Raschke S;Nehrenheim L;Barth M;Barbian A;Lichtenberg A;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P

Osteopontin Does not Inhibited Aortic Valve Fibrosis and Calcification in Three-Dimensional Ovine Aortic Valve Model

骨桥蛋白在三维羊主动脉瓣模型中不抑制主动脉瓣纤维化和钙化

• DOI: 10.1055/s-0037-1598849
• 发表时间: 2017
• 期刊: The Thoracic and Cardiovascular Surgeon
• 作者: Raschke S;Lukic M;Nehrenheim L;Kistner J;Schlag F;Jenke A;Lichtenberg A;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P

Elevated ATP Levels Promote the Mineralization of Valvular Interstitial Cells

ATP 水平升高促进瓣膜间质细胞矿化

• DOI: 10.1055/s-0037-1598848
• 发表时间: 2017
• 期刊: The Thoracic and Cardiovascular Surgeon
• 作者: Weber A;Dakaras K;Barth M;Baier K;Schrader J;Lichtenberg A;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P