Modulation valvulärer interstitieller Zellen mittels zellbasierter und extrazellulärer Matrix-basierter Mechanismen - Ansätze zur Vorbeugung der Herzklappenprothesendegeneration

使用基于细胞和细胞外基质的机制调节瓣膜间质细胞 - 预防人工心脏瓣膜退化的方法

• 批准号: 207517864
• 负责人: Professor Dr. Artur Lichtenberg
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/207517864?language=en
• 关键词: Modulation; valvul; rer; interstitieller; Zellen

Degenerative Veränderungen an nativen Herzklappen und Herzklappenprothesen werden zunehmend als ein aktiver Prozess betrachtet, in dessen Verlauf valvuläre Interstitialzellen (VIC), die eine osteogene Transformation durchlaufen, eine zentrale Rolle spielen. Ziel des vorliegenden Antrages ist die Schaffung von experimentellen Bedingungen zur Verhinderung der kalzifizierenden Degeneration von Herzklappen. Dabei soll zum einen die Rolle des extrazellulären Proteins Osteopontin (OPN), zum anderen die Rolle der Phosphatase Ekto-5’-Nukleotidase (CD73) samt ihrem Produkt Adenosin bei der osteogenen Transformation von VIC untersucht werden. Hierzu sollen ovine VIC in zwei verschiedenen dreidimensionalen Kulturmodellen unter Simulation von TGF-β1 oder VEGF zunächst auf die Expression von OPN und CD73 sowie auf morphologische Veränderungen hin untersucht werden. In einem zweiten Schritt wird der Effekt einer exogenen Zufuhr oder einer Herunterregulierung von OPN untersucht. Schließlich sollen unter Kontrollbedingungen oder unter Herunterregulierung von CD73 die Expression und Funktion von Adenosinrezeptoren untersucht werden, um einen potentiellen Ansatz zur Inhibition der osteogenen Transformation von VIC, möglicherweise über selektive Adenosinrezeptoragonisten, zu untersuchen.

退行性Veränderungen an nativen Herzklappen and Herzklappenprothesen韦尔登植入术可用于一个主动过程，在间质瓣Verlauf Valvuläre Interstitialzellen（维克）中，通过一个骨基因转化，一个中心角色。这类潜在的创伤是由实验动物对赫兹克拉彭氏症的退行性变进行检验的结果。我们研究了骨桥蛋白（OPN）的作用，以及维克在韦尔登成骨转化过程中产生的腺苷产物Ekto-5 '-Nukleotidase（CD 73）的作用。在二维立体培养模型中，对绵羊维克血管内皮细胞进行TGF-β1或VEGF的模拟，观察OPN和CD 73在形态学上的表达，并观察韦尔登血管内皮细胞的形态学变化。在这两种情况下，Schritt将对OPN的外部Zufuhr或Herunterregulierung产生影响。Schließlich sollen unter trollbedingungen or unter Herunterregulierung von CD 73 die Expression and Funktion von Adenosinrezeptoren untersucht韦尔登，um einen potentiellen Antiviral zurentransformation of osteogenen Transformation von维克，möglicherweise über selektive Adenosinrezeptoragisten，zu untersuchen.

项目成果

Challenges in developing a reseeded, tissue-engineered aortic valve prosthesis.

开发重新种植的组织工程主动脉瓣假体面临的挑战

• DOI: 10.1093/ejcts/ezw057
• 发表时间: 2016
• 期刊: European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery
• 作者: Raschke S;Baier K;Nehrenheim L;Selig JI;Schomaker M;Lichtenberg A;Meyer H;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P

Novel Three-Dimensional Hydrogel Model from Ovine Aortic Valve ECM to Study ECM Remodeling

绵羊主动脉瓣 ECM 的新型三维水凝胶模型用于研究 ECM 重塑

• DOI: 10.1055/s-0037-1598740
• 发表时间: 2017
• 期刊: The Thoracic and Cardiovascular Surgeon
• 作者: Raschke S;Nehrenheim L;Barth M;Barbian A;Lichtenberg A;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P

Osteopontin Does not Inhibited Aortic Valve Fibrosis and Calcification in Three-Dimensional Ovine Aortic Valve Model

骨桥蛋白在三维羊主动脉瓣模型中不抑制主动脉瓣纤维化和钙化

• DOI: 10.1055/s-0037-1598849
• 发表时间: 2017
• 期刊: The Thoracic and Cardiovascular Surgeon
• 作者: Raschke S;Lukic M;Nehrenheim L;Kistner J;Schlag F;Jenke A;Lichtenberg A;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P

Elevated ATP Levels Promote the Mineralization of Valvular Interstitial Cells

ATP 水平升高促进瓣膜间质细胞矿化

• DOI: 10.1055/s-0037-1598848
• 发表时间: 2017
• 期刊: The Thoracic and Cardiovascular Surgeon
• 作者: Weber A;Dakaras K;Barth M;Baier K;Schrader J;Lichtenberg A;Akhyari P
• 通讯作者: Akhyari P