Antigen Targeting in plasmazytoide dendritische Zellen - Nutzung zur Toleranzinduktion und Vakzinierung

浆细胞样树突状细胞中的抗原靶向 - 用于耐受诱导和疫苗接种

基本信息

  • 批准号:
    211908646
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2010-12-31 至 2015-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Plasmazytoide dendritische Zellen (PDC) können sowohl antigen-spezifische Immunantworten als auch Toleranz auslösen. Mit dem Ziel, die Auswirkung der Antigenpräsentation durch PDCs für potentielle therapeutische Anwendungen in vivo zu testen, haben wir mit Antigenen fusionierte Antikörper hergestellt, die gegen die Zelloberflächenmoleküle Siglec-H und BST2 gerichtet sind, um Antigene spezifisch in murine PDCs einzuschleusen. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass die Siglec-H-vermittelte Antigenpräsentation durch PDCs die antigen-spezifische T-Zell-Expansion und Effektorfunktion abschwächt. Dieser inhibitorische Effekt ist unabhängig von regulatorischen T-Zellen und ist auch in Gegenwart eines proinflammatorischen Stimulus zu beobachten. Im Gegensatz dazu, führt die BST2-vermittelte Antigenpräsentation durch PDCs zur Verstärkung der T-Zell-Aktivierung und zusammen mit einem Adjuvans zu protektiven antiviralen und anti-Tumor-Immunantworten. Unsere Vorergebnisse deuten darauf hin, dass die Stärke und Dauer des durch PDCs vermittelten Antigensignals die T-Zellantwort prägt. Ziele des vorgeschlagenen Projekts sind daher: i) den Mechanismus der Hemmung bzw. Verstärkung der Immunantwort durch PDC-spezifische Antigenpräsentation aufzuklären, ii) die Wirkung der PDC-vermittelten Hemmung der T-Zellantwort in einem CD4+ T-Zellabhängigen Autoimmunmodell in vivo zu untersuchen und iii) die Wirksamkeit der BST2- vermittelten Antigenpräsentation durch PDCs als Vakzine im Tumormodell zu prüfen.
类树突状细胞Zellen(PDC)可提供免疫学特异性抗原,也可耐受。因此,通过PDCs进行抗原表达以实现体内治疗潜力的试验,我们可以使用融合抗原,将Siglec-H和BST 2的Zelloberflächenmoleküle与小鼠PDCs中的抗原特异性结合起来。首先,通过PDCs进行抗原特异性T-Zell扩增和有效功能抑制,从而实现Siglec-H-vermittelte抗原表达。T-Zellen调节剂对这种致炎效应不敏感,也可用于观察促炎性刺激。目前,通过PDCs进行BST 2-vermittelte抗原表达,以验证T-Zell-Aktivierung并使用佐剂进行抗病毒和抗肿瘤免疫保护。因此,通过PDCs检测T-Zellantwort的抗原信号,我们可以获得更好的结果。工程的发展方向是:(1)建筑物的结构。通过PDC-speciziophen抗原表达检测免疫虫,ii)通过PDC-vermittelten Hemmung der T-Zellantwort in einem CD 4 + T-Zellabhängigen Autoimmunmodell in vivo检测PDC-vermittelten Hemmung der T-Zellantwort,iii)通过PDC-als Vakzine in Tumormodell in prüfen检测BST 2- vermittelten抗原表达。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Antigen delivery to plasmacytoid dendritic cells -induction of tolerance and immunity.
抗原递送至浆细胞样树突状细胞 - 诱导耐受和免疫
  • DOI:
    10.1615/critrevimmunol.v32.i6.20
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.3
  • 作者:
    Loschko J;Krug A.
  • 通讯作者:
    Krug A.
Indoleamine 2,3-Dioxygenase-Expressing Aortic Plasmacytoid Dendritic Cells Protect against Atherosclerosis by Induction of Regulatory T Cells.
表达吲哚胺 2,3-双加氧酶的主动脉浆细胞样树突状细胞通过诱导调节性 T 细胞预防动脉粥样硬化
  • DOI:
    10.1016/j.cmet.2016.04.010
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    29
  • 作者:
    Yun TJ;Lee JS;Machmach K;Shim D;Jang HS;Jung I-H;Choi J;Yoon WK;Miah MA;Bego MG;Pham TNQ;Loschko J;Krug AB;Lee S-P;Keler T;Guimond JV;Haddad E;Cohen EA;Sirois MG;El-Hamamsy I;Colonna M;Choi J-H;Cheong C
  • 通讯作者:
    Cheong C
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  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
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