Ein Chemical-Genomics Ansatz für die Identifizierung von Onkogenabhängigkeit beim kleinzelligen Bronchialkarzinom

小支气管肺癌（SCLC）在肺结核诊断中占15%，在所有患者中均未存活并导致死亡。EGFR抑制剂是一种治疗肿瘤的药物，它在肿瘤学中起着重要的作用，并有助于德国患者的健康发展。SCLC患者的治疗选择也可以通过我们对SCLC肿瘤突变谱的体外测序进行分析。作为一个Möglichkeit，这种功能突变将使50个SCLC Zelllinien样本的跨导序列发生变化。Anschließend韦尔登diese genetischen Läsionen mit den zellulären Aktivitätsprofilen einer Inhibitor-Bibliothek verknüpft.在分子遗传学实验中，通过对韦尔登进行详细的信号传导，可以对葡萄糖遗传学的功能进行验证和抑制。Analog zur Entwicklung bei NSCLC Tumoren sollen diese Daten die Grundlage für Eine Practitionale Übersetzung von onkogenen Abhängigkeiten in Tumorzellen in klinische Therapiekonzepte von SCLC Patienten bilden.

Das kleinzellige Bronchialkarzinom (SCLC) macht bis zu 15% aller Lungenkrebs-Diagnosen aus, ist in nahezu allen Fällen unheilbar und führt schnell zum Tod der Patienten. Medikamente wie beispielsweise EGFR-Inhibitoren, die den mutierten Rezeptor in Tumorzellen angreifen, wurden erfolgreich in die Onkologie eingeführt und führen zur deutlichen Verlängerung der progressionsfreien Überlebenszeit der Patienten. Um solche Therapieoptionen auch für SCLC Patienten zu erschließen wurde bei uns mittels exomweiter Sequenzierung das Spektrum von Mutationen von SCLC Tumoren analysiert. Als eine Möglichkeit, diese Mutationen funktionell zu untersuchen wird hier vorgeschlagen das gesamte Transkriptom einer Sammlung von 50 SCLC Zelllinien zu sequenzieren. Anschließend werden diese genetischen Läsionen mit den zellulären Aktivitätsprofilen einer Inhibitor-Bibliothek verknüpft. In molekulargenetischen Experimenten soll der funktionelle zellbiologische Zusammenhang zwischen der jeweiligen genetischen Veränderung und der Abhängigkeit von dem durch den jeweiligen Inhibitor adressierten Signalweg im Detail aufgeschlüsselt werden. Analog zur Entwicklung bei NSCLC Tumoren sollen diese Daten die Grundlage für eine translationale Übersetzung von onkogenen Abhängigkeiten in Tumorzellen in klinische Therapiekonzepte von SCLC Patienten bilden.