PROTECTION FROM DISPROPORTIONATE FAT ACCUMULATION THROUGH MODULATION OF NEUROENDOCRINE PATHWAYS IN THE HYPOTHALAMUS OF LARGE-CONDUCTANCE, CA2+- AND VOLTAGE-ACTIVATED K+ (BK) CHANNEL DEFICIENT MICE

通过调节大电导 CA2 和电压激活 K (BK) 通道缺陷小鼠下丘脑神经内分泌途径来防止不成比例的脂肪堆积

• 批准号: 213112413
• 负责人: Professor Dr. Robert Lukowski
• 金额: --
• 依托单位: Pharmazeutisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213112413?language=en
• 关键词: PROTECTION; DISPROPORTIONATE; FAT; ACCUMULATION; THROUGH

Exzessive Anhäufung von Körperfett kann verursacht werden durch eine Dysfunktion hypothalamischer Schaltkreise, welche Nahrungsaufnahme und Energieumsatz kontrollieren. Unsere bisherigen Befunde mit BK-defizienten (BK-/-) Mausmutanten deuten daraufhin, dass die Aktivität des Ca2+-aktivierten K+-Kanals mit großer Leitfähigkeit (BK) die Fettspeicherung über diese Mechanismen kontrolliert. Postadoleszente BK-/- Mäuse zeigen eine fast vollständige Protektion vor einer Hochfett-Diät induzierten Gewichtszunahme. Erste Hinweise lassen vermuten, dass der schlanke Phänotyp von BK-/- Mäusen mit alterierten hypothalamischen Funktionen assoziiert ist. Da überproportionales Viszeralfett negative Konsequenzen für das Risiko von Herz-Kreislauferkrankungen, Diabetes und Fettstoffwechselstörungen hat, wollen wir untersuchen, ob entgleiste metabolische Parameter in Mausmodellen für Adipositas durch pharmakologische oder genetische Blockade des BK Kanals normalisiert werden können. Ziel des beantragten Projektes ist es, die Mechanismen zu untersuchen, welche den Anti-Adipositas-Phänotyp von BK-/- Mäusen mit Veränderungen hypothalamischer Funktionen verknüpfen. Desweiteren soll die potentielle Bedeutung von BK-Kanalblockern bei der Überführung von fettleibigen in schlanke Mäuse evaluiert werden. Diese Studien werden aufdecken, wie neuronale K+-Kanäle den Metabolismus von Säugern regulieren.

Körperfett的过度Anhäufung可以通过下丘脑Schaltkreise功能障碍，以及Nahrungsaufnahme和能量控制来实现韦尔登。我们用BK-/-法测定Ca 2 +-K +-通道的激活率，结果表明，Ca 2 +-K+-通道的激活率与大的Leitfähigkeit（BK）法的Fettspeicherung均高于控制机制。Posterzente BK-/- Mäuse zeigen eine fast vollständige Protektion vor einer Hochfett-Diät induzierten Gewichtszunahme.第一次欣维瑟说，BK-/- Mäusen的Schlanke Phänotype与下丘脑功能的改变有关。我们将通过药理学或遗传学阻断BK通道正常化的方法，对肥胖患者的肥胖模型中的代谢参数进行研究，以确定是否存在Herz-Kreislauferkrankungen、Diabetes und Fettstoffwechselstörungen hat的风险。Ziel des beantragten Projektes is es，die Mechanismen zu untersuchen，welche den Anti-Adipositas-Phänotyp von BK-/- Mäusen mit Veränderungen hypothalamischer Funktionen verknüpfen. Desweiteren soll die potential Bedeutung von BK-Kanalblockern bei der Überführung von fettleibigen in schlanke Mäuse evaluiert韦尔登.这种韦尔登损伤与Säugern的神经元K+代谢有关。