The effect of octarepeat insertion on the structure of the prion protein N-terminus and on the de novo formation of prions.

朊病毒蛋白在胃内正常化，并在朊病毒感染中传播，一个致命的新的家族性感染，该蛋白被命名为朊病毒韦尔登。克雅氏病（CJD）是人类和牛海绵状脑病或新生儿的疾病。在感染、突变或通过其他途径感染的过程中，熊病毒不知道正常的朊病毒-蛋白质是引起瘙痒症的一种致病因素，是朊病毒感染的主要成分。人类可以在N端和C端两个区域找到朊病毒蛋白。C端是固定的，但N端不是固定的，所有的人都可以。Dennoch在与CJD家族的直接接触中，将Oktarepatures插入到N-末端，他发现，一种能够自发地引起N-末端转化的蛋白质可以自发地被降解。Bisher是CJD在Grund实验室的一个很好的沃登。我在过去二十年的工作中，在这一主题和新的实验中，有一个新的主题。Daher ist das Ziel dieses Projekts，mittels einer Combination biophysischer Techniken，einschließlich der NMR-Spektroskopie，die Hypothese zu testen，dass Oktarepeatinsertion die Prionconversion fördert or der sogar katalysiert .在这份报告中，我们的项目将是一项由Prionen参与的自发项目。

Das Prion-Protein kommt normalerweise im Gehirn vor und spielt die Hauptrolle in Prionerkrankungen, einer Familie fataler neu rodegenerativer Krankheiten, die von Proteinpartikeln namens Prionen übertragen werden. Die bekanntesten Beispiele sind die Creutzfeldt-Jakob- Krankheit (CJD) beim Menschen und BSE oder Rinderwahnsinn1 bei Rindern. In Folge von Infektion, Mutationen oder durch bisher unbekannte Ursachen konvertiert das normale Prion- Protein mittels einer konformationellen Umfaltung zur pathogenen Scrapie -Form, die die essentielle Komponente von Prionen bildet. Man kann das Prion-Protein in zwei Domänen unterteilen: den N- und den C-Terminus. Es ist bereits etabliert, dass der C-Terminus, aber nicht der N-Terminus, allein Prionen bilden kann. Dennoch steht die Insertion von zusätzlichen sogenannten Oktarepeats in den N-Terminus in direktem Zusammenhang mit familiärer CJD, was darauf hinweist, dass eine Änderung im scheinbar für die Konversion überflüssigen N-Terminus das ganze Protein dazu bringen kann, sich spontan umzufallen. Bisher ist dieser Aspekt von CJD auf Grund experimenteller Beschränkungen kaum beachtet worden. Meine Arbeit der letzten zwei Jahre hat aber einen neuen Einblick in dieses Thema ermöglicht und neue experimentelle Verfahren geliefert. Daher ist das Ziel dieses Projekts, mittels einer Kombination biophysischer Techniken, einschließlich der NMR-Spektroskopie, die Hypothese zu testen, dass Oktarepeatlnsertion die Prionkonversion fördert oder sogar katalysiert . Auf diese Weise wird dieses Projekt unsere Einsicht in die spontane Entstehung von Prionen erweitern.