Caspase-2 als funktioneller Modulator der p21WAF1/CIP1 Expression

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Der Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitor p21 ist zweifellos eine bedeutende Komponente physiologi-scher und stressinduzierter Signalwege, der über multiple Protein-Protein-Interaktionen nicht nur Zell-zyklus- und Differenzierungsprozesse kontrolliert, sondern auch maßgeblich an der Regulation des programmierten Zelltodes, der Apoptose, beteiligt ist. Um hierbei eine unpassende Aktivierung bzw. Inhibition dieser Signalwege zu vermeiden, ist es zwingend erforderlich, dass die Expression von p21 strikten Kontrollmechanismen unterliegt. Während dies auf transkriptioneller Ebene durch zahlreiche Transkriptionsfaktoren wie z.B. dem Tumorsuppressorprotein p53 vermittelt wird, existieren auch di-verse translationale und post-translationale Regulationsmechanismen. Interessanterweise gelang uns erst kürzlich der Nachweis, dass die pro-apoptotische Caspase-2 in der p53-abhängigen p21-Expre-ssion als essentieller Kofaktor agiert. Hierbei moduliert Caspase-2 über noch gänzlich unverstandene Mechanismen translationale Prozesse, deren Identifizierung und Charakterisierung Gegenstand des vorliegenden Projektantrages sind. Darüber hinaus werden wir untersuchen, durch welche Komponen-ten Caspase-2 in diesem Prozess gesteuert wird, welche Rolle p53 dabei spielt und ob es sich hierbei um einen spezifischen Mechanismus der p21-Translation handelt, der in unterschiedlichen Signalwe-gen zum Tragen kommt.